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NCHS Data my latest blog post Brief kann symbicort hohen blutzucker verursachen No. 286, September 2017PDF Versionpdf Symbol (374 KB)Anjel Vahratian, Ph. D.-Schlüssel findingsData aus dem National Health Interview Survey, 2015Among Personen im Alter von 40–59, perimenopausalen Frauen (56.0%) waren häufiger als die postmenopausalen (40.5%) und prämenopausalen (32.5%) Frauen schlafen weniger als 7 Stunden im Durchschnitt in einem Zeitraum von 24 Stunden.Postmenopausale Frauen im Alter von 40†kann symbicort hohen blutzucker verursachen " 59 hatten häufiger als prämenopausale Frauen im Alter von 40–59 Probleme beim einschlafen (27,1% im Vergleich zu 16,8%) und beim einschlafen (35,9% im Vergleich zu 23,7%), viermal oder mehr in der vergangenen Woche.,Postmenopausale Frauen im Alter von 40†" 59 (55.1%) waren häufiger als prämenopausale Frauen im Alter von 40–59 (47.0%) nicht aufwachen Gefühl gut ausgeruht 4 Tage oder mehr in der vergangenen Woche.Schlafdauer und-Qualität sind wichtige Faktoren für Gesundheit und Wohlbefinden. Unzureichender Schlaf ist mit einem erhöhten Risiko für chronische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (1) und diabetes (2) verbunden. Frauen können in Zeiten reproduktiver hormoneller Veränderungen, Z.

B. Nach dem Wechsel der Wechseljahre, besonders anfällig für Schlafprobleme sein., Menopause ist “the dauerhafte Beendigung der menstruation, die nach dem Verlust der eierstockaktivitäts Auftritt (3). Diese Daten kurz beschrieben, die Schlafdauer und die Schlafqualität bei nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40–59 von Menopause-status. Die für diese Analyse ausgewählte Altersgruppe spiegelt den Fokus auf die schlafgesundheit im mittleren Lebensalter wider. In dieser Analyse sind 74,2% der Frauen prämenopausal, 3,7% perimenopausal und 22,1% postmenopausal., Schlüsselwörter.

Unzureichender Schlaf, Wechseljahre, Umfrage zum National Health Interview Perimenopausale Frauen schlafen im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in 24 Stunden als prämenopausale und postmenopausale Frauen.Mehr als eine von drei nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40†" 59 schlief weniger als 7 Stunden, im Durchschnitt, in einem Zeitraum von 24 Stunden (35.1%) (Abbildung 1). Perimenopausale Frauen schliefen im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in einem Zeitraum von 24 Stunden (56,0%), verglichen mit 32,5% der prämenopausalen und 40,5% der postmenopausalen Frauen., Postmenopausale Frauen waren signifikant häufiger als prämenopausale Frauen weniger als 7 Stunden schlafen, im Durchschnitt in einem 24-Stunden-Zeitraum. Abbildung 1. Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in einem Zeitraum von 24 Stunden geschlafen haben, nach menopausenstatus. Vereinigte Staaten, 2015image icon1signifikanter quadratischer trend nach menopausenstatus (p <.

0.05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden., Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten. Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 1pdf Symbol.QUELLE. NCHS, National Health Interview Survey, 2015.

Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die Schwierigkeiten hatte, einzuschlafen vier mal oder häufiger in der letzten Woche durch die abwechslungsreiche Menopause-status.Fast eine von fünf nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40†" 59 hatte Probleme beim einschlafen viermal oder mehr in der vergangenen Woche (19.4%) (Abbildung 2)., Der Prozentsatz der Frauen in dieser Altersgruppe, die in der vergangenen Woche viermal oder mehr Probleme beim einschlafen hatten, stieg von 16, 8% bei prämenopausalen Frauen auf 24, 7% bei perimenopausalen und 27, 1% bei postmenopausalen Frauen. Postmenopausale Frauen hatten in der vergangenen Woche signifikant häufiger Probleme einzuschlafen als prämenopausale Frauen. Abbildung 2. Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die in der vergangenen Woche viermal oder mehr Probleme beim einschlafen hatten, nach menopausenstatus. Vereinigte Staaten, 2015image icon1Significant linearer trend nach menopausenstatus (p <.

0.,05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden. Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten. Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 2pdf Symbol.QUELLE.

NCHS, National Health Interview Survey, 2015. Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die Schwierigkeiten hatte durchzuschlafen vier mal oder häufiger in der letzten Woche durch die abwechslungsreiche Menopause-status.,Mehr als ein Viertel der nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40–59 hatte Mühe, schlafen, vier mal oder häufiger in der letzten Woche (26.7%) (Abbildung 3). Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die Schwierigkeiten hatte durchzuschlafen vier mal oder häufiger in der letzten Woche erhöhte sich von 23.7% bei prämenopausalen, zu 30,8% bei perimenopausalen und auf 35,9% bei den postmenopausalen Frauen. Postmenopausale Frauen hatten in der vergangenen Woche signifikant häufiger Probleme, viermal oder länger einzuschlafen als prämenopausale Frauen. Abbildung 3., Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die in der vergangenen Woche viermal oder mehr Probleme hatten, einzuschlafen, nach menopausenstatus.

Vereinigte Staaten, 2015image icon1Significant linearer trend nach menopausenstatus (p <. 0.05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden. Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten., Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 3pdf Symbol.QUELLE.

NCHS, National Health Interview Survey, 2015. Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die nicht aufwachen Gefühl ausgeruht 4 oder mehr Tage in der letzten Woche durch die abwechslungsreiche Menopause-status.Fast eine von zwei nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59 wachte nicht auf und fühlte sich in der vergangenen Woche 4 Tage oder länger ausgeruht (48.9%) (Abbildung 4). Der Prozentsatz der Frauen in dieser Altersgruppe, die in der vergangenen Woche 4 Tage oder länger nicht ausgeruht aufwachten, stieg von 47, 0% bei prämenopausalen Frauen auf 49, 9% bei perimenopausalen und 55, 1% bei postmenopausalen Frauen., Postmenopausale Frauen wachten signifikant häufiger als prämenopausale Frauen in der vergangenen Woche nicht auf und fühlten sich 4 Tage oder länger ausgeruht. Abbildung 4. Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die in der vergangenen Woche 4 Tage oder länger nicht ausgeruht aufwachten, nach menopausenstatus.

Vereinigte Staaten, 2015image icon1Significant linearer trend nach menopausenstatus (p <. 0.05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden., Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten. Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 4pdf Symbol.QUELLE.

NCHS, National Health Interview Survey, 2015. SummaryThis Bericht beschreibt Schlafdauer und Schlafqualität bei US nonpregnant Frauen im Alter von 40–59 von menopausalen status. Perimenopausale Frauen schlafen im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in einem Zeitraum von 24 Stunden im Vergleich zu prämenopausalen und postmenopausalen Frauen., Im Gegensatz dazu hatten Frauen nach der Menopause am ehesten einen schlechten Schlaf. Ein größerer Prozentsatz der postmenopausalen Frauen hatte im Vergleich zu prämenopausalen Frauen häufige Probleme beim einschlafen, einschlafen und nicht gut ausgeruht aufzuwachen. Der Prozentsatz der perimenopausalen Frauen mit schlechtem Schlaf lag zwischen den Prozentsätzen für die beiden anderen Gruppen in allen drei Kategorien.

Die Schlafdauer ändert sich mit zunehmendem Alter (4), aber die Schlafdauer und-Qualität werden auch durch gleichzeitige Veränderungen des fortpflanzungshormonspiegels von women’s beeinflusst (5)., Da Schlaf für optimale Gesundheit und Wohlbefinden entscheidend ist (6), heben die Ergebnisse in diesem Bericht Bereiche für weitere Forschung und gezielte Gesundheitsförderung hervor. Definitionsmenopausalen status. Eine dreistufige kategoriale variable wurde aus einer Reihe von Fragen erstellt, die Frauen gefragt. 1€â € œwie alt waren Sie, als Ihre Perioden oder Menstruationszyklen begonnen?. €.

2) “Do Sie noch Perioden oder Menstruationszyklen?. €. 3) “When haben Sie Ihre Letzte Periode oder Menstruationszyklus?. €. Und 4) “Have Sie jemals beide Eierstöcke entfernt, entweder als Teil einer Hysterektomie oder als eine oder symbicort online deutschland mehrere separate Operationen?.

,Frauen waren postmenopausal, wenn Sie a) länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder b) sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden. Frauen waren perimenopausal, wenn Sie a) keinen Menstruationszyklus mehr hatten und b) Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Prämenopausale Frauen hatten noch einen Menstruationszyklus.Nicht aufwachen Gefühl gut ausgeruht. Bestimmt von den Befragten, die beantwortet 3 Tage oder weniger auf dem Fragebogen Artikel Fragen, â € œIn der vergangenen Woche, an wie vielen Tagen haben Sie aufwachen Gefühl gut ausgeruht?. ,”Kurze Schlafdauer.

Bestimmt durch die Befragten, die 6 Stunden oder weniger auf dem Fragebogen Artikel beantwortet Fragen, “im Durchschnitt, wie viele Stunden Schlaf bekommen Sie in einem Zeitraum von 24 Stunden?. €Schwierigkeiten beim einschlafen. Bestimmt durch die Befragten, die viermal oder mehr auf dem Fragebogen Artikel beantwortet Fragen, “In der vergangenen Woche, wie oft haben Sie Probleme beim einschlafen?. €Schwierigkeiten beim einschlafen. Bestimmt durch die Befragten, die viermal oder mehr auf dem Fragebogen Artikel beantwortet Fragen, “In der vergangenen Woche, wie oft haben Sie Probleme beim einschlafen?.

,für diese Analyse wurden Datenquellen und methodendaten aus der National Health Interview Survey (NHIS) 2015 verwendet. NHIS ist eine Mehrzweck-gesundheitsumfrage, die das Nationale Zentrum für Gesundheitsstatistik das ganze Jahr über kontinuierlich durchführt. Interviews werden persönlich in respondents’ Häuser durchgeführt, aber follow-ups interviews zu vervollständigen kann über das Telefon durchgeführt werden. Die Daten für diese Analyse stammten aus den Stichproben Adult core und cancer supplement Abschnitte der 2015 NHIS. Weitere Informationen zu NHIS, einschließlich des Fragebogens, finden Sie auf der NHIS-website.,Alle Analysen verwendeten GEWICHTE, um nationale Schätzungen zu erstellen.

Schätzungen zur Schlafdauer und-Qualität in diesem Bericht sind National repräsentativ für die zivile, nicht institutionalisierte nichtschwangere weibliche Bevölkerung im Alter von 40–59, die in Haushalten in den Vereinigten Staaten lebt. Das musterdesign wird an anderer Stelle Ausführlicher beschrieben (7). Punktschätzungen und Ihre geschätzten Abweichungen wurden unter Verwendung der SUDAAN-software (8) berechnet, um das komplexe stichprobendesign von NHIS zu berücksichtigen., Lineare und quadratische trend-tests der geschätzten Proportionen über Menopause-status getestet wurden in SUDAAN über PROC-DESCRIPT mit der POLY-option. Unterschiede zwischen den Prozentsätzen bewertet wurden mithilfe der zwei-seitige Signifikanztests auf dem 0.05 Niveau. Über den Autor Anjel Vahratian ist mit dem National Center for Health Statistics, Abteilung Für Gesundheits Interview Statistiken.

Der Autor erkennt dankbar die Unterstützung von Lindsey Black bei der Erstellung dieses Berichts an. ReferencesFord ES., Gewöhnlichen Schlafdauer und die prognostizierte 10-Jahres-Herz-Kreislauf-Risiko mit der zusammengefassten Kohorte Risiko von Gleichungen unter UNS Erwachsenen. J Am Herz Assoc 3(6). E001454. 2014.Ford ES, Wheaton AG, Chapman DP, Li C, Perry GS, Croft JB.

Assoziationen zwischen selbst berichteten Schlafdauer und Schlafstörungen mit Konzentrationen von Fasten und 2-h-Glukose, insulin und glykosyliertem Hämoglobin bei Erwachsenen ohne diagnostizierten diabetes. J Diabetes 6(4):338–50. 2014.American College für Geburtshilfe und Gynäkologie. ACOG Practice Bulletin No. 141.

Management von Wechseljahrsbeschwerden. Geburtshilfe 123 (1):202†" 16. 2014.,Black LI, Nugent CN, Adams PF. Tabellen der Erwachsenen-Gesundheit-Verhaltensweisen, die den Schlaf. National Health Interview Survey, 2011–2014pdf-Symbol.

2016.Santoro N. Perimenopause. Von der Forschung zur Praxis. J Women ' €™s Health (Larchmt) 25(4):332–9. 2016.Watson NF, Badr MS, Belenky G, Bliwise DL, Buxton OM, Buysse D, et al.

Empfohlene schlafmenge für einen gesunden Erwachsenen. Eine gemeinsame konsenserklärung der American Academy of Sleep Medicine und der Sleep Research Society. J Clin Schlaf Med 11 (6):591–2. 2015.Parsons VL, Moriarty C, Jonas K, et al., Design und Schätzung des National Health Interview Survey, 2006–2015. Nationales Zentrum für Gesundheitsstatistik.

Vital Health Stat 2(165). 2014.RTI International. SUDAAN (Release 11.0.0) [Computersoftware]. 2012. Vorgeschlagene zitationvahratian A.

Schlafdauer und-Qualität bei Frauen im Alter von 40–59, nach menopausenstatus. NCHS data brief, Nr. 286. Hyattsville, MD. Nationales Zentrum für Gesundheitsstatistik.

2017.Copyright informationalles material, das in diesem Bericht erscheint, ist gemeinfrei und kann ohne Erlaubnis reproduziert oder kopiert werden. Quellenangabe wird jedoch geschätzt.,Nationales Zentrum für Gesundheitsstatistikscharles J. Rothwell, MS, MS, MS, Direktorjennifer H. Madans, Ph. D., Associate Director for ScienceDivision of Health Interview StatisticsMarcie L.

Cynamon, Direktorstephen J. Blumberg, Ph. D., Associate Director for Science.

NCHS Data symbicort 160mcg 4.5mcg preis Brief No http://www.ec-lauterbourg.ac-strasbourg.fr/blog/. 286, September 2017PDF Versionpdf Symbol (374 KB)Anjel Vahratian, Ph. D.-Schlüssel findingsData aus dem National Health Interview Survey, 2015Among Personen im Alter von 40–59, perimenopausalen Frauen (56.0%) waren häufiger als die postmenopausalen (40.5%) und prämenopausalen (32.5%) Frauen schlafen weniger als 7 Stunden symbicort 160mcg 4.5mcg preis im Durchschnitt in einem Zeitraum von 24 Stunden.Postmenopausale Frauen im Alter von 40†" 59 hatten häufiger als prämenopausale Frauen im Alter von 40–59 Probleme beim einschlafen (27,1% im Vergleich zu 16,8%) und beim einschlafen (35,9% im Vergleich zu 23,7%), viermal oder mehr in der vergangenen Woche.,Postmenopausale Frauen im Alter von 40†" 59 (55.1%) waren häufiger als prämenopausale Frauen im Alter von 40–59 (47.0%) nicht aufwachen Gefühl gut ausgeruht 4 Tage oder mehr in der vergangenen Woche.Schlafdauer und-Qualität sind wichtige Faktoren für Gesundheit und Wohlbefinden. Unzureichender Schlaf ist mit einem erhöhten Risiko für chronische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (1) und diabetes (2) verbunden.

Frauen können in Zeiten reproduktiver hormoneller Veränderungen, Z. B. Nach dem Wechsel der Wechseljahre, besonders anfällig für Schlafprobleme sein., Menopause ist “the dauerhafte Beendigung der menstruation, die nach dem Verlust der eierstockaktivitäts Auftritt (3). Diese Daten kurz beschrieben, die Schlafdauer und die Schlafqualität bei nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40–59 von Menopause-status.

Die für diese Analyse ausgewählte Altersgruppe spiegelt den Fokus auf die schlafgesundheit im mittleren Lebensalter wider. In dieser Analyse sind 74,2% der Frauen prämenopausal, 3,7% perimenopausal und 22,1% postmenopausal., Schlüsselwörter. Unzureichender Schlaf, Wechseljahre, Umfrage zum National Health Interview Perimenopausale Frauen schlafen im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in 24 Stunden als prämenopausale und postmenopausale Frauen.Mehr als eine von drei nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40†" 59 schlief weniger als 7 Stunden, im Durchschnitt, in einem Zeitraum von 24 Stunden (35.1%) (Abbildung 1). Perimenopausale Frauen schliefen im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in einem Zeitraum von 24 Stunden (56,0%), verglichen mit 32,5% der prämenopausalen und 40,5% der postmenopausalen Frauen., Postmenopausale Frauen waren signifikant häufiger als prämenopausale Frauen weniger als 7 Stunden schlafen, im Durchschnitt in einem 24-Stunden-Zeitraum.

Abbildung 1. Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in einem Zeitraum von 24 Stunden geschlafen haben, nach menopausenstatus. Vereinigte Staaten, 2015image icon1signifikanter quadratischer trend nach menopausenstatus (p <. 0.05).ANMERKUNGEN.

Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden., Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten. Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 1pdf Symbol.QUELLE. NCHS, National Health Interview Survey, 2015.

Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die Schwierigkeiten hatte, einzuschlafen vier mal oder häufiger in der letzten Woche durch die abwechslungsreiche Menopause-status.Fast eine von fünf nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40†" 59 hatte Probleme beim einschlafen viermal oder mehr in der vergangenen Woche (19.4%) (Abbildung 2)., Der Prozentsatz der Frauen in dieser Altersgruppe, die in der vergangenen Woche viermal oder mehr Probleme beim einschlafen hatten, stieg von 16, 8% bei prämenopausalen Frauen auf 24, 7% bei perimenopausalen und 27, 1% bei postmenopausalen Frauen. Postmenopausale Frauen hatten in der vergangenen Woche signifikant häufiger Probleme einzuschlafen als prämenopausale Frauen. Abbildung 2. Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die in der vergangenen Woche viermal oder mehr Probleme beim einschlafen hatten, nach menopausenstatus.

Vereinigte Staaten, 2015image icon1Significant linearer trend nach menopausenstatus (p <. 0.,05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden. Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag.

Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten. Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 2pdf Symbol.QUELLE. NCHS, National Health Interview Survey, 2015. Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die Schwierigkeiten hatte durchzuschlafen vier mal oder häufiger in der letzten Woche durch die abwechslungsreiche Menopause-status.,Mehr als ein Viertel der nicht-schwangeren Frauen im Alter von 40–59 hatte Mühe, schlafen, vier mal oder häufiger in der letzten Woche (26.7%) (Abbildung 3).

Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die Schwierigkeiten hatte durchzuschlafen vier mal oder häufiger in der letzten Woche erhöhte sich von 23.7% bei prämenopausalen, zu 30,8% bei perimenopausalen und auf 35,9% bei den postmenopausalen Frauen. Postmenopausale Frauen hatten in der vergangenen Woche signifikant häufiger Probleme, viermal oder länger einzuschlafen als prämenopausale Frauen. Abbildung 3., Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die in der vergangenen Woche viermal oder mehr Probleme hatten, einzuschlafen, nach menopausenstatus. Vereinigte Staaten, 2015image icon1Significant linearer trend nach menopausenstatus (p <.

0.05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden. Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten., Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 3pdf Symbol.QUELLE.

NCHS, National Health Interview Survey, 2015. Der Anteil der Frauen im Alter von 40–59, die nicht aufwachen Gefühl ausgeruht 4 oder mehr Tage in der letzten Woche durch die abwechslungsreiche Menopause-status.Fast eine von zwei nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59 wachte nicht auf und fühlte sich in der vergangenen Woche 4 Tage oder länger ausgeruht (48.9%) (Abbildung 4). Der Prozentsatz der Frauen in dieser Altersgruppe, die in der vergangenen Woche 4 Tage oder länger nicht ausgeruht aufwachten, stieg von 47, 0% bei prämenopausalen Frauen auf 49, 9% bei perimenopausalen und 55, 1% bei postmenopausalen Frauen., Postmenopausale Frauen wachten signifikant häufiger als prämenopausale Frauen in der vergangenen Woche nicht auf und fühlten sich 4 Tage oder länger ausgeruht. Abbildung 4.

Prozentsatz der nichtschwangeren Frauen im Alter von 40†" 59, die in der vergangenen Woche 4 Tage oder länger nicht ausgeruht aufwachten, nach menopausenstatus. Vereinigte Staaten, 2015image icon1Significant linearer trend nach menopausenstatus (p <. 0.05).ANMERKUNGEN. Frauen waren postmenopausal, wenn Sie länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden., Frauen waren perimenopausal, wenn Sie keinen Menstruationszyklus mehr hatten und Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag.

Frauen waren prämenopausal, wenn Sie noch einen Menstruationszyklus hatten. Zugriff auf Datentabelle für Abbildung 4pdf Symbol.QUELLE. NCHS, National Health Interview Survey, 2015. SummaryThis Bericht beschreibt Schlafdauer und Schlafqualität bei US nonpregnant Frauen im Alter von 40–59 von menopausalen status.

Perimenopausale Frauen schlafen im Durchschnitt weniger als 7 Stunden in einem Zeitraum von 24 Stunden im Vergleich zu prämenopausalen und postmenopausalen Frauen., Im Gegensatz dazu hatten Frauen nach der Menopause am ehesten einen schlechten Schlaf. Ein größerer Prozentsatz der postmenopausalen Frauen hatte im Vergleich zu prämenopausalen Frauen häufige Probleme beim einschlafen, einschlafen und nicht gut ausgeruht aufzuwachen. Der Prozentsatz der perimenopausalen Frauen mit schlechtem Schlaf lag zwischen den Prozentsätzen für die beiden anderen Gruppen in allen drei Kategorien. Die Schlafdauer ändert sich mit zunehmendem Alter (4), aber die Schlafdauer und-Qualität werden auch durch gleichzeitige Veränderungen des fortpflanzungshormonspiegels von women’s beeinflusst (5)., Da Schlaf für optimale Gesundheit und Wohlbefinden entscheidend ist (6), heben die Ergebnisse in diesem Bericht Bereiche für weitere Forschung und gezielte Gesundheitsförderung hervor.

Definitionsmenopausalen status. Eine dreistufige kategoriale variable wurde aus einer Reihe von Fragen erstellt, die Frauen gefragt. 1€â € œwie alt waren Sie, als Ihre Perioden oder Menstruationszyklen begonnen?. €.

2) “Do Sie noch Perioden oder Menstruationszyklen?. €. 3) “When haben Sie Ihre Letzte Periode oder Menstruationszyklus?. €.

Und 4) “Have Sie jemals beide Eierstöcke entfernt, entweder als Teil einer Hysterektomie oder als eine oder mehrere separate Operationen?. ,Frauen waren postmenopausal, wenn Sie a) länger als 1 Jahr ohne Menstruationszyklus waren oder b) sich nach der Entfernung Ihrer Eierstöcke in den chirurgischen Wechseljahren befanden. Frauen waren perimenopausal, wenn Sie a) keinen Menstruationszyklus mehr hatten und b) Ihr letzter Menstruationszyklus vor 1 Jahr oder weniger lag. Prämenopausale Frauen hatten noch einen Menstruationszyklus.Nicht aufwachen Gefühl gut ausgeruht.

Bestimmt von den Befragten, die beantwortet 3 Tage oder weniger auf dem Fragebogen Artikel Fragen, â € œIn der vergangenen Woche, an wie vielen Tagen haben Sie aufwachen Gefühl gut ausgeruht?. ,”Kurze Schlafdauer. Bestimmt durch die Befragten, die 6 Stunden oder weniger auf dem Fragebogen Artikel beantwortet Fragen, “im Durchschnitt, wie viele Stunden Schlaf bekommen Sie in einem Zeitraum von 24 Stunden?. €Schwierigkeiten beim einschlafen.

Bestimmt durch die Befragten, die viermal oder mehr auf dem Fragebogen Artikel beantwortet Fragen, “In der vergangenen Woche, wie oft haben Sie Probleme beim einschlafen?. €Schwierigkeiten beim einschlafen. Bestimmt durch die Befragten, die viermal oder mehr auf dem Fragebogen Artikel beantwortet Fragen, “In der vergangenen Woche, wie oft haben Sie Probleme beim einschlafen?. ,für diese Analyse wurden Datenquellen und methodendaten aus der National Health Interview Survey (NHIS) 2015 verwendet.

NHIS ist eine Mehrzweck-gesundheitsumfrage, die das Nationale Zentrum für Gesundheitsstatistik das ganze Jahr über kontinuierlich durchführt. Interviews werden persönlich in respondents’ Häuser durchgeführt, aber follow-ups interviews zu vervollständigen kann über das Telefon durchgeführt werden. Die Daten für diese Analyse stammten aus den Stichproben Adult core und cancer supplement Abschnitte der 2015 NHIS. Weitere Informationen zu NHIS, einschließlich des Fragebogens, finden Sie auf der NHIS-website.,Alle Analysen verwendeten GEWICHTE, um nationale Schätzungen zu erstellen.

Schätzungen zur Schlafdauer und-Qualität in diesem Bericht sind National repräsentativ für die zivile, nicht institutionalisierte nichtschwangere weibliche Bevölkerung im Alter von 40–59, die in Haushalten in den Vereinigten Staaten lebt. Das musterdesign wird an anderer Stelle Ausführlicher beschrieben (7). Punktschätzungen und Ihre geschätzten Abweichungen wurden unter Verwendung der SUDAAN-software (8) berechnet, um das komplexe stichprobendesign von NHIS zu berücksichtigen., Lineare und quadratische trend-tests der geschätzten Proportionen über Menopause-status getestet wurden in SUDAAN über PROC-DESCRIPT mit der POLY-option. Unterschiede zwischen den Prozentsätzen bewertet wurden mithilfe der zwei-seitige Signifikanztests auf dem 0.05 Niveau.

Über den Autor Anjel Vahratian ist mit dem National Center for Health Statistics, Abteilung Für Gesundheits Interview Statistiken. Der Autor erkennt dankbar die Unterstützung von Lindsey Black bei der Erstellung dieses Berichts an. ReferencesFord ES., Gewöhnlichen Schlafdauer und die prognostizierte 10-Jahres-Herz-Kreislauf-Risiko mit der zusammengefassten Kohorte Risiko von Gleichungen unter UNS Erwachsenen. J Am Herz Assoc 3(6).

E001454. 2014.Ford ES, Wheaton AG, Chapman DP, Li C, Perry GS, Croft JB. Assoziationen zwischen selbst berichteten Schlafdauer und Schlafstörungen mit Konzentrationen von Fasten und 2-h-Glukose, insulin und glykosyliertem Hämoglobin bei Erwachsenen ohne diagnostizierten diabetes. J Diabetes 6(4):338–50.

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Geburtshilfe 123 (1):202†" 16. 2014.,Black LI, Nugent CN, Adams PF. Tabellen der Erwachsenen-Gesundheit-Verhaltensweisen, die den Schlaf. National Health Interview Survey, 2011–2014pdf-Symbol.

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NCHS data brief, Nr. 286. Hyattsville, MD. Nationales Zentrum für Gesundheitsstatistik.

2017.Copyright informationalles material, das in diesem Bericht erscheint, ist gemeinfrei und kann ohne Erlaubnis reproduziert oder kopiert werden. Quellenangabe wird jedoch geschätzt.,Nationales Zentrum für Gesundheitsstatistikscharles J. Rothwell, MS, MS, MS, Direktorjennifer H. Madans, Ph.

D., Associate Director for ScienceDivision of Health Interview StatisticsMarcie L. Cynamon, Direktorstephen J. Blumberg, Ph. D., Associate Director for Science.

How should I take Symbicort?

Budesonide+Formoterol may increase the risk of asthma-related death. Use only the prescribed dose of Budesonide+Formoterol, and do not use it for longer than your doctor recommends. Follow all patient instructions for safe use. Talk with your doctor about your individual risks and benefits in using this medication. Do not use Budesonide+Formoterol to treat an asthma attack that has already begun. It will not work fast enough. Use only a fast-acting inhalation medication.
Prime the Budesonide+Formoterol inhaler device before the first use by pumping 2 test sprays into the air, away from your face. Shake the inhaler for at least 5 seconds before each spray. Prime the inhaler if it has not been used for longer than 7 days, or if the inhaler has been dropped.

If you also use a steroid medication, do not stop using the steroid suddenly or you may have unpleasant withdrawal symptoms. Talk with your doctor about using less and less of the steroid before stopping completely.

Use all of your medications as directed by your doctor.

Do not use a second form of Formoterol or use a similar inhaled bronchodilator such as salmeterol or arFormoterol unless your doctor has told you to.

Symbicort 160 4.5 gutschein

Zu Beginn symbicort 160 4.5 gutschein der Saison rät ökologe Jory Brinkerhoff seiner Mannschaft in der Regel, auf sommerfeeling http://wowsignal.co.uk/about-3/ zu achten. Wenn Sie entwickeln ein Fieber in dieser Zeit des Jahres, sagt er Ihnen, it’s wahrscheinlich nicht die Grippe, sondern eine durch Zecken übertragene Krankheit.Aber in diesem Jahr wusste Brinkerhoff, der an der University of Richmond das menschliche Risiko für symbicort 160 4.5 gutschein floh - und zeckenerkrankungen untersucht, nicht genau, was er seiner feldcrew sagen sollte. Ein Fieber Mitte Sommer 2020 könnte eine zeckenerkrankung bedeuten. Oder es könnte anti inflammatory drugs bedeuten.,Mit dem neuartigen symbicort 160 4.5 gutschein anti-inflammatories-symbicort noch verbreitet ist, über das Land, einige Experten sorgen über die überschneidungen zwischen anti inflammatory drugs und Lyme-Borreliose, die durch ein Bakterium verursacht, getragen von black-legged Zecken.

Während it’s zu früh zu genau wissen, wie die Pandemie beeinflussen die Lyme-Borreliose-Preise in diesem Jahr, Experten wie Brinkerhoff Wunder, wenn mehr Menschen die Zeit draußen zu verbringen schlagen die Quarantäne blues führen könnte, um mehr Menschen ausgesetzt, um Krankheit-tragenden Zecken. Einige überlappende Symptome könnten auch zu verzögerter Diagnose und Behandlung von Lyme führen, stellt er fest., Zur gleichen Zeit, die Wetterbedingungen symbicort 160 4.5 gutschein in einigen teilen des Landes kann tatsächlich führen zu weniger Borreliose-Fälle in diesem Jahr. Egal, die breiteren trends, es gibt Dinge, die jeder draußen tun kann, um sich vor Zecken zu schützen. Lyme-Borreliose symbicort 160 4.5 gutschein auf der MoveOver den letzten Jahrzehnten, Lyme-Borreliose auf dem Vormarsch in den Vereinigten Staaten.

Dafür gebe es viele Gründe, sagt Brinkerhoff. Das Bewusstsein ist gestiegen, seit den 1970er Jahren, als die Borreliose wurde erstmals in den USA beschrieben, Landschaftsveränderungen wie das schneiden von Wäldern und das bauen von Vororten in der Nähe von Waldgebieten haben den Menschen in engeren Kontakt mit Zecken und zeckentragenden Tieren gebracht symbicort 160 4.5 gutschein. Hirschpopulationen sind in den letzten 100 Jahren explodiert, stellt er fest. Und der Klimawandel wird wahrscheinlich Zecken in symbicort 160 4.5 gutschein neue Teile des Kontinents ausbreiten und gedeihen lassen.

In diesem Jahr strömten die Menschen in die Natur, um Ihrer Heimat zu entfliehen und sich gesellschaftlich fernzuhalten., It’s möglich, dass mehr Menschen, die versuchen, außerhalb zu bekommen, könnte bedeuten, dass mehr Menschen mit Zeckenstich und, daher, Lyme-Krankheit, sagt Brinkerhoff, wer einen Artikel geschrieben, in Dem Gespräch auf die Frage zu Beginn dieses Jahres. Tiere Verhalten sich anders als während der Pandemie, vor allem in den frühen Tagen der Sperrung, und it’s unklar, ob das auch eine Wirkung auf die Lyme-Borreliose Tarife, sagt er.In einigen teilen des Landes, jedoch, Lyme-vielleicht weniger ein Problem in diesem Sommer, als es normalerweise ist., Maine ist in der Regel ein Lyme-hotspot im Frühsommer, aber ungewöhnlich heiß und trocken Wetter in diesem Jahr kann halten Zecken in der symbicort 160 4.5 gutschein Nähe des Bodens und Weg von menschlichem Kontakt, sagt Robert P. Smith Jr., an find more info infectious disease physician and director of the division of infectious diseases at Maine Medical Center. Während it’s zu früh zu sagen, Lyme-Borreliose-Preisen in Maine könnte tatsächlich gehen diesen symbicort 160 4.5 gutschein Sommer als Ergebnis, sagt er.Überlappende SymptomsWith jeder zu Recht besorgt über anti inflammatory drugs, Lyme-Borreliose wahrscheinlich isn’t an der Spitze der someone’s Geist, wenn Sie entwickeln ein Fieber., Plus, über zwei Drittel der Menschen mit Lyme-Borreliose don’t denken Sie daran, von einer Zecke gebissen, sagt Smith.

Viele, die Lyme-Borreliose entwickeln, werden von Mohn-Größe unreifen Zecken gebissen, die auf dem Körper unbemerkt bleiben kann für zwei oder drei Tage vor dem ablegen, sagt er.Es gibt einige überschneidungen zwischen anti inflammatory drugs und Lyme-Borreliose Symptome, die könnten zu Verwirrung führen. In beiden symbicort 160 4.5 gutschein Fällen entwickeln Menschen meist Fieber und Muskelschmerzen, sagt Smith. Er hat gehört, second-Hand-über einige Fälle, in Maine, in denen Patienten mit diesen Symptomen wurden zuerst getestet anti inflammatory drugs und wurden später gefunden, um Lyme-Krankheit haben.,Allerdings gibt es einige entscheidende Unterschiede zwischen den beiden Krankheiten, sagt Smith. Die Mehrheit der Menschen mit symptomatischen anti inflammatory drugs wird einen Husten oder Kurzatmigkeit haben, während Lyme-Borreliose in der symbicort 160 4.5 gutschein Regel keine atmungskomponente hat, sagt Smith.

anti inflammatory drugs-Patienten haben auch ein höheres Risiko für Magen-Darm-Probleme, und Lyme-Patienten nicht. Während nicht symbicort 160 4.5 gutschein alle Menschen mit Lyme-Borreliose entwickeln einen Ausschlag, 70 bis 80 Prozent tun, Smith notes. Hautausschläge sind keine häufigen Symptome für anti inflammatory drugs-Infektionen., Empfangen einer genauen Diagnose und relativ schnelle Behandlung kann die schwere einer Lyme-Borreliose-Infektion stark reduzieren. Wenn Sie denken, Sie könnten symbicort 160 4.5 gutschein Lyme-Borreliose haben, müssen Sie mit einer Woche oder so diagnostiziert werden, sagt Smith.

€œThat’s in der Regel sehr früh in der Krankheit, und Sie können erwarten, eine ausgezeichnete response auf die Behandlung mit Antibiotika.†¢ Delaying Behandlung durch ein paar Wochen kann zu ernsteren Komplikationen führen, einschließlich Nerven-bezogene Symptome, Lyme meningitis, gesichtsmuskelschwäche (Bellâ € ™s Lähmung), Lyme-arthritis und andere Bedingungen, sagt er., Während Antibiotika in diesem Stadium noch wirksam sind, dauert es länger, bis Sie sich vollständig erholen.Glücklicherweise gibt es für alle, die sich um sichere Ausflüge im freien kümmern, hier und jetzt mehrere praktische Schritte, um Zecken zu vermeiden. Verwenden Sie symbicort 160 4.5 gutschein Insektenschutzmittel und tragen Sie Schutzschichten. Bleiben Sie auf dem Weg, anstatt in dichten Unterholz zu verirren, sagt Smith. Wenn Sie von einem Abenteuer zurückkehren, legen Sie Ihre Kleidung in die Waschmaschine und überprüfen Sie sich symbicort 160 4.5 gutschein für Zecken.

Und wenn Sie ein paar Tage später anfangen, fieberhaft zu fühlen, rufen Sie Ihren Arzt an und erwähnen Sie, dass Sie Zeit draußen verbracht haben..

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Während it’s zu früh zu sagen, Lyme-Borreliose-Preisen in Maine könnte tatsächlich gehen diesen Sommer als Ergebnis, sagt er.Überlappende SymptomsWith jeder zu Recht besorgt über anti inflammatory drugs, Lyme-Borreliose wahrscheinlich isn’t an der Spitze der someone’s Geist, wenn Sie entwickeln ein Fieber., Plus, über zwei Drittel der Menschen mit Lyme-Borreliose don’t denken Sie daran, von einer symbicort 160mcg 4.5mcg preis Zecke gebissen, sagt Smith. Viele, die Lyme-Borreliose entwickeln, werden von Mohn-Größe unreifen Zecken gebissen, die auf dem Körper unbemerkt bleiben kann für zwei oder drei Tage vor dem ablegen, sagt er.Es gibt einige überschneidungen zwischen anti inflammatory drugs und Lyme-Borreliose Symptome, die könnten zu Verwirrung führen. In beiden Fällen entwickeln Menschen meist Fieber und Muskelschmerzen, symbicort 160mcg 4.5mcg preis sagt Smith.

Er hat gehört, second-Hand-über einige Fälle, in Maine, in denen Patienten mit diesen Symptomen wurden zuerst getestet anti inflammatory drugs und wurden später gefunden, um Lyme-Krankheit haben.,Allerdings gibt es einige entscheidende Unterschiede zwischen den beiden Krankheiten, sagt Smith. Die Mehrheit der Menschen mit symptomatischen anti inflammatory drugs wird einen Husten oder symbicort 160mcg 4.5mcg preis Kurzatmigkeit haben, während Lyme-Borreliose in der Regel keine atmungskomponente hat, sagt Smith. anti inflammatory drugs-Patienten haben auch ein höheres Risiko für Magen-Darm-Probleme, und Lyme-Patienten nicht.

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€œThat’s in der Regel sehr früh in der Krankheit, und Sie können erwarten, eine ausgezeichnete response auf die Behandlung mit Antibiotika.†¢ Delaying Behandlung durch ein paar Wochen kann zu ernsteren Komplikationen führen, einschließlich Nerven-bezogene Symptome, Lyme meningitis, gesichtsmuskelschwäche (Bellâ € ™s Lähmung), Lyme-arthritis und andere Bedingungen, sagt er., Während Antibiotika in diesem Stadium noch wirksam sind, dauert es länger, bis Sie sich vollständig erholen.Glücklicherweise gibt es für alle, die sich um sichere Ausflüge im freien kümmern, hier und jetzt mehrere praktische Schritte, um Zecken zu vermeiden. Verwenden Sie symbicort 160mcg 4.5mcg preis Insektenschutzmittel und tragen Sie Schutzschichten. Bleiben Sie auf dem Weg, anstatt in dichten Unterholz zu verirren, sagt Smith.

Wenn Sie von einem Abenteuer zurückkehren, legen Sie Ihre symbicort 160mcg 4.5mcg preis Kleidung in die Waschmaschine und überprüfen Sie sich für Zecken. Und wenn Sie ein paar Tage später anfangen, fieberhaft zu fühlen, rufen Sie Ihren Arzt an und erwähnen Sie, dass Sie Zeit draußen verbracht haben..

Breo ellipta vs symbicort für copd

IntroductionGastric cancer (GC) zählt mit einer gesamtüberlebensrate von weniger als breo ellipta vs symbicort für copd http://www.mstopjobandfriends.net/?p=1845 25% zu den fünfthäufigsten diagnostizierten und dritttödlichsten Krebserkrankungen weltweit.1†" 3 die beiden haupthistotypen, intestinale und diffuse, werden durch unterschiedliche morphologische, molekulare, ätiologische, klinische und epidemiologische Merkmale erkannt.4–6While die meisten Tische sind sporadisch, 10% zeigen familiäre Häufungen., Unter diesen, nur 1% –3% werden als erblich angesehen, fallen in eines der folgenden Syndrome. Hereditärer Diffuser Magenkrebs (HDGC), magenadenokarzinom und proximale polyposis des Magens (GAPPS) und familiärer Darm-Magenkrebs (FIGC).7†" 9 Keimlinienmutationen und Deletionen innerhalb Des E-cadherin-Gens (CDH1) sind die Hauptursache für HDGC und betreffen 14% –40% der Familien.,10€“12 Zusätzlich, während nachgewiesen wurde, dass α-E-catenin-gen (CTNNA1) - Mutationen HDGC verursachen, warten keimlinienvarianten in homologen rekombinations-DNA-reparaturgenen wie PALB2 auf die Bestätigung als mögliche Krankheitsursachen in mutationsnegativen HDGC-Familien.13†" 15 in Bezug auf GAPPS sind APC-Promotor-1B-Punktmutationen die zugrunde liegende Ursache dieses Syndroms in mehreren Familien.16 im Gegensatz zu HDGC und GAPPS bleibt FIGC genetisch ungeklärt, trotz des jüngsten Berichts über PALB2-keimlinienmutationen bei drei Personen mit darmtumoren, denen jedoch die Familienanamnese von GC fehlt.,14 17 IGC zeichnet sich durch ein autosomal dominantes vererbungsmuster von Darm-Magenkrebs (IGC) ohne magenpolypose aus und wird entsprechend der GC-Inzidenz definiert, wie vom International Magens Cancer Linkage Consortium vereinbart.,9 Daher entsprechen die diagnostischen Kriterien in Ländern mit hoher Inzidenz den diagnostischen Kriterien für hereditären nicht-polyposis-Darmkrebs (HNPCC). Mindestens drei Verwandte sollten IGC haben und einer von Ihnen sollte ein verwandter breo ellipta vs symbicort für copd ersten Grades der beiden anderen sein. Mindestens zwei aufeinanderfolgende Generationen sollten betroffen sein. Und in einem der verwandten sollte GC vor dem Alter von 50 diagnostiziert werden., In Ländern mit geringer Inzidenz werden die folgenden Kriterien verwendet.

Mindestens zwei Verwandte ersten Grades (FDR) oder Verwandte zweiten Grades (SDR), die von IGC betroffen sind, eine vor dem 50.9 Da keine neuen Daten vorliegen, die die familiäre aggregation von IGC unterstützen, wurde kein spezifisches tumorspektrum definiert und keine Daten unterstützen breo ellipta vs symbicort für copd ein bestimmtes Alter des Beginns. Daher wurden die oben genannten Kriterien nie überarbeitet oder validiert. Daher werden diese Familien oft vernachlässigt und selten in onkogenetischen Konsultationen verfolgt.,GC entwickelt sich auch im Zusammenhang mit anderen vererbten krebsprädipositionssyndromen.18 insbesondere wurde GC unter anderem im tumorspektrum des Lynch-Syndroms, des Li-Fraumeni-Syndroms, des Peutz-Jeghers-Syndroms, der familiären adenomatösen polyposis, der juvenilen polyposis sowie des erblichen Brust-und Eierstockkrebses identifiziert.19†" 22 daher wären Gene, die Hereditäre krebsanfälligkeitssyndrome verursachen, auch wenn Sie nur geringfügig mit der GC-Anfälligkeit assoziiert sind, gute Kandidaten, um Sie als potenzielle FIGC-kausale Gene zu testen.,Hierin verwendeten wir einen sequenzierungsansatz der nächsten generation, um eine Gruppe von Genen zu befragen, die an Krebs des oberen gastrointestinaltrakts oder an krebsanfälligkeitssyndromen beteiligt sind 50 Probanden mit familiärer aggregation von IGC aus der Toskana, einer region aus Italien mit hoher Inzidenz von GC.,23 der Zugang zu einer höchst homogenen FIGC-Kohorte, der größten, die jemals untersucht wurde, und der Vergleich mit einer HDGC-Reihe und einer Kohorte sporadischen Darm-magenkrebses (SIGC) ermöglichten es uns, drei Ziele zu definieren und das aktuelle wissen über die FIGC-Prädisposition zu erweitern. (1) Charakterisierung des Alters des krebsbeginns und des krankheitsspektrums unserer FIGC-Kohorte breo ellipta vs symbicort für copd. (2) Suche nach beweisen für ein mendelsches und monogenes vererbungsmuster.

Und (3) Suche nach beweisen für alternative oligogene/polygene vererbungsarten.,Hierin haben wir Beweise dafür gesammelt, dass FIGC wahrscheinlich eine genetisch bedingte, GC-prädisponierende Krankheit ist, die sich auf klinischer, keimliner und somatischer Ebene von SIGC und HDGC unterscheidet. Wir haben ferner die ersten Testkriterien für FIGC-Familien vorgeschlagen.Methodenpatient selectionFifty FIGC und 17 hdgc-CDH1 mutation-negative Probanden wurden an der Abteilung für Allgemeine Chirurgie und Chirurgische Onkologie, Universität Siena, Italien, zugelassen., Die Auswahl der FIGC-Familien basierte auf folgenden breo ellipta vs symbicort für copd Kriterien. (1) Probanden mit GC der darmhistologie. (2) familiäre aggregation von GC. (3) Familienanamnese breo ellipta vs symbicort für copd von Krebs, außer Magen.

(4) negativer Gentest für germline CDH1-kodierende sequenzmutationen (Ausschluss von HDGC). Und (5) negativer Gentest für germline für den Promotor 1B von APC (Ausschluss von GAPPS). Die 17 hdgc-Probanden waren negativ für CDH1-keimlinienkodierende Mutationen breo ellipta vs symbicort für copd und wurden als Kontrollgruppe ausgewählt. Siebenundvierzig Patienten mit SIGC wurden in Portugal gesammelt.,Multigene-panel-Sequenzierung, variantenaufruf und filterungdna aus normaler Magenschleimhaut (keimlinie) und Tumorgewebe aus 50 FIGC-und 17 hdgc-CDH1-mutations-negativen Probanden wurden mit drei Illumina MiSeq custom panels sequenziert. TruSeq Custom Amplicon Assay 1, TruSeq Custom Amplicon Assay 2 und Nextera custom panel (Online-ergänzungstabelle 1).

Die Auswahl der in jedem panel hinterlegten Gene basierte auf Ihrer Implikation bei Krebserkrankungen des oberen gastrointestinaltrakts oder bei krebsanfälligkeitssyndromen, die durch Literaturrecherche identifiziert wurden (Online-ergänzungstabelle 2)., FASTQ-Dateien wurden mit BWA-mem auf das RefSeq-Humangenom GRCh38 ausgerichtet und Varianten mit Samtools aufgerufen.24 25 Genannte Varianten wurden durch normal-Tumor-paarvergleich als keimlinie oder somatisch definiert und mit Ensembl und Catalogue of Somatic Mutations In Cancer (COSMIC (FATHMM - Functional Analysis through Hidden Markov Models) breo ellipta vs symbicort für copd kommentiert.26 27 hochwertige (HQ) keimlinien-oder somatische Varianten wurden definiert als. ‰¥20 Lesevorgänge pro Allel und genotypqualität ≥90 und Anrufqualität ≥100., Als Nächstes wurden alle für FIGC-keimlinienvarianten verfügbaren Identifikatoren der single nucleotide polymorphism database (dbSNP) (unabhängig von Qualitätskriterien) in vier europäischen Populationen aus 1000 Genomen untersucht. (1) 107 normale Individuen aus der Toskana (Italien, TSI). (2) 91 normale Individuen aus breo ellipta vs symbicort für copd Großbritannien (GBR). (3) 99 normale Individuen aus Finnland (FIN).

Und (4) 107 normale Individuen aus Spanien (IBS).28 Keimlinienvarianten ohne dbSNP-Identifikatoren, die in den 1000 Genomen verfügbar sind, wurden mit Ensembl VEP auf truncating consequences untersucht., Erkannte verkürzungsvarianten, die im Durchschnitt weniger als vier Lesevorgänge enthielten, dh von geringer Qualität waren und verworfen wurden. FIGC-Keimbahn, rare HQ exklusiven Varianten wurden ausgewählt, wenn Sie (1) angezeigt Genotypen in FIGCs unterscheidet sich von der GBR, FIN und IBS Bevölkerung breo ellipta vs symbicort für copd und unter 1% in der TSI Bevölkerung. (2) vorgestellt ≥20 Lesungen pro Allel -, Genotyp-Qualität ≥90  - und call-Qualität ≥100. (3) angezeigt Genotypen unterscheidet sich von HDGCs und SIGCs. Und (4) dargestellt Allel-Frequenz in ExAC und gnomAD Bevölkerung unter 1%.,29Supplemental materialSupplemental materialvalidierung von FIGC germline, seltene HQ exclusive Varianten von Sanger sequencingTwelve von 32 FIGC breo ellipta vs symbicort für copd germline, seltene HQ exclusive Varianten wurden durch PCR-Sanger sequencing validiert.

Kurz gesagt, 20†" 50 ng DNA von normalen und übereinstimmenden Tumor wurde mit Multiplex-PCR-Kit (Qiagen) und benutzerdefinierte Primer flankiert jede Variante amplifiziert. PCR-Produkte wurden mit ExoSAP-IT Express (Applied Biosystems) gereinigt und auf einem ABI3100 Genetic Analyzer mit BigDye Terminator V. 3.1 Cycle breo ellipta vs symbicort für copd Sequencing Kit (Applied Biosystems) sequenziert.,Intronische keimlinienvarianten wurden unter Verwendung der splice-site-vorhersagesoftware NetGene2 V. 2.4. 30 Somatische zweit-hit-analyseverlust der heterozygotät (LOH) und somatische zweitmutationen wurden durch Berechnung der variantenallelfrequenz (VAF) und screening-Gene mit FIGC-keimlinien, seltenen bzw.

Exklusiven Varianten, bestimmt breo ellipta vs symbicort für copd. Insbesondere wurde VAF berechnet, indem die Anzahl der Lesevorgänge für das variantenallel durch die Gesamtzahl der Lesevorgänge sowohl für die normalen als auch für die entsprechenden Tumorproben dividiert wurde. LOH wurde definiert, wenn ein Anstieg des VAF um mehr als 20% gegenüber dem Normalwert beobachtet wurde.,Germline und somatische Landschaft Analyse von 50 FIGC casesFIGC germline und somatische Landschaften wurden auf einer pro-Variante und pro-gen-basis analysiert, unter Berücksichtigung der Anzahl der FIGC germline, seltene und exklusive Varianten pro pro proband nachgewiesen (0, 1 oder >1). Die ähnlichkeiten/Unterschiede, die für die Keimbahn-und somatische Variante und gen-Landschaften pro FIGC-Klasse breo ellipta vs symbicort für copd wurden analysiert mit unüberwachten hierarchischen clustering mit R-Paket ggplot2 heatmap für und das dendrogramm Bau.,31 für die somatische Variante/gen-landschaftsanalyse, FIGC-Klassen wurden auch nach Mikrosatelliten instabilen status geteilt und verglichen varianzstatistik mit R. Die Anzahl der Mikrosatelliten instabil (MSI) und Mikrosatelliten stabil (MSS) Tumoren pro FIGC-Klasse verglichen wurde Pearson’s χ2-test.,Vergleich von keimlinien-und somatischen Landschaften für FIGC -, SIGC - und HDGCVCF-Dateien, die aus der vollständigen genomsequenzierung (Complete Genomics platform) von 47 Sigc-und VCF-Dateien von 17 HDGCs gewonnen wurden, wurden analysiert, um keimlinien-und somatische Varianten zu erkennen, wobei die gleichen zuvor für FIGC-Fälle beschriebenen germlinien - /somatischen variantendefinitions-und sequenzierungsqualitätskriterien verwendet wurden.

Aufgrund der unterschiedlichen Auflösung zwischen vollständiger genomsequenzierung und gezielter Sequenzierung wurden für die downstream-Analyse nur Varianten ausgewählt, die in den 47 SIGCs in denselben Regionen nachgewiesen wurden, auf die die benutzerdefinierten panels abzielen.,Die Germline-und somatische Analyse von FIGC -, SIGC - und HDGC-Fällen wurde auf genbasis durchgeführt. Jedes gen wurde breo ellipta vs symbicort für copd als 0-oder ≥1-germline/somatische Varianten klassifiziert. Die germline-und somatische gelenklandschaft wurde definiert, indem die Anzahl der germline-und somatischen Varianten für jedes gen gezählt wurde, das als keine germline-oder somatische Varianten klassifiziert wurde. ‰¥1 germline und 0 somatische Varianten. 0 germline breo ellipta vs symbicort für copd und ≥1 somatische Varianten.

Oder ≥1 germline und ≥1 somatische Varianten. Die Ergebnisse wurden in einer heatmap und einem dendrogramm dargestellt, und die Hauptkomponentenanalyse wurde unter Verwendung von r durchgeführt., Die Häufigkeit von Genen, die mit der Keimbahn - /somatischen Varianten in FIGCs, SIGCs und HDGCs berechnet wurde, und Gene, die mit einer Frequenz-Unterschied ≥50% vertreten waren, in einem Balkendiagramm und in einer heatmap mit R. ResultsAge der Ausbruch und die Krankheit Spektrum in FIGCOf die 50 FIGC-Probanden breo ellipta vs symbicort für copd (Tabelle 1), 18 weiblich und 32 Männlich. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose Betrug 71,8 ±8,0 Jahre. Von den 50 in Tabelle 1 dargestellten Familien hatten 5 (10%) >1 FDR mit GC (Durchschnittsalter.

68,8 ±7,5 Jahre) breo ellipta vs symbicort für copd. 14 (28%) hatten gleichzeitig FDR und SDR oder FDR und Verwandte Dritten Grades mit GC (Durchschnittsalter. 68,7 ±8.,4 Jahre). 29 (58%) hatten einen einzigen breo ellipta vs symbicort für copd FDR mit GC (Durchschnittsalter. 73,6 ±7,2 Jahre).

Und 2 (4%) hatten nur SDR mit GC betroffen (Mittelwert. 74±15,6 Jahre).Diese breo ellipta vs symbicort für copd Tabelle anzeigen. Tabelle 1 Klinische Merkmale von FIGC-Probanden und Ihre Familiengeschichte in Anbetracht des krankheitsspektrums in diesen FIGC-Familien wurden 19 verschiedene Phänotypen beobachtet, von denen 208 Familienmitglieder betroffen waren (Abbildung 1, Tabelle 1). Der am weitesten verbreitete Phänotyp war GC, der bei 138 von 208 (66,3%) Familienmitgliedern nachgewiesen wurde. 50 Probanden mit IGC und 88 weitere Patienten mit unbekannter GC-Histologie., Der zweit-und breo ellipta vs symbicort für copd dritthäufigste Phänotyp waren Darm - /Dickdarm-und Brustkrebs, der bei neun Patienten aus sieben Familien beobachtet wurde.

Bemerkenswert ist, dass acht Patienten aus sechs Familien von Magengeschwüren betroffen waren, einer nicht krebsartigen Läsion, die der dritthäufigste krankheitsphänotyp in dieser Kohorte ist., Neben diesen Phänotypen wurde in sechs Familien eine positive Vorgeschichte von Lungenkrebs beobachtet. Leukämie in fünf Familien. Laryngotrachealer und breo ellipta vs symbicort für copd hepatobiliärer Krebs in vier Familien. Osteosarkom in drei Familien. Prostata -, Leber -, Melanom -, gynäkologischer, Blasen-und Gehirnkrebs wurden in jeweils zwei Familien nachgewiesen.

Und Schilddrüsen breo ellipta vs symbicort für copd -, Nieren-und Mundkrebs in einer Familie. Darüber hinaus hatten 11 Familien Verwandte, die von einer nicht identifizierten Krebsart betroffen waren, die Häufig mit anderen Krebsarten wie Dickdarm, Leukämie, Brust, Leber und Prostata koexistierte.Krankheitsspektrum von FIGC-Familien., Das krankheitsspektrum von FIGC umfasste 19 verschiedene Phänotypen, von denen 208 Familienmitglieder betroffen waren. Der häufigste Phänotyp war Magenkrebs, der bei 138 von 208 nachgewiesen wurde, gefolgt von Darm - /Dickdarm-und Brustkrebs bei 9 von 208. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 1 Krankheitsspektrum von FIGC-Familien breo ellipta vs symbicort für copd. Das krankheitsspektrum von FIGC umfasste 19 verschiedene Phänotypen, von denen 208 Familienmitglieder betroffen waren.

Der häufigste Phänotyp war Magenkrebs, der bei 138 von 208 nachgewiesen wurde, gefolgt von Darm - /Dickdarm-und Brustkrebs bei 9 von 208., FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs.Keimlinie und somatische Variante Entdeckung über FIGC probandsMultigene panel Sequenzierung Analyse von normal-Tumor-DNA von 50 FIGC Probanden ergab insgesamt 10 062 Varianten (≥1 Lesen, die das alternative Allel). Davon wurden 4998 (49,7%) in normaler DNA nachgewiesen und als breo ellipta vs symbicort für copd keimlinienvarianten definiert. Die restlichen 5064 (50,3%) wurden aufgrund der ausschließlichen Anwesenheit in der Tumor-DNA als somatische Varianten bezeichnet., Zunächst untersuchten wir keimlinienvarianten, wobei wir uns auf seltene Varianten in einzelnen Genen (monogene Hypothese) oder Varianten konzentrierten, die unabhängig von Ihrer populationshäufigkeit in mehreren Genen gleichzeitig vorkommen (oligogene/polygene Hypothese).Monogene Hypothese. FIGC-assoziierte seltene keimlinienvarianten und somatische second-hitum seltene keimlinien-FIGC-prädisponierende Varianten zu identifizieren, führten wir eine systematische Analyse aller keimlinienvarianten durch, wobei wir uns auf Ihre Häufigkeit in normalen Populationen und GC-Kohorten konzentrierten, und sequenzierungsqualität.Wir identifizierten 4998 keimlinienvarianten bei den 50 Patienten mit FIGC (Abbildung 2A)., Von den 4998 FIGC-keimlinienvarianten war die genotypfrequenz von 1038 (20,8%) für vier 1000 Genome verfügbar Europäische Populationen.Von den 79,2% der Varianten, die in 1000 Genomen fehlten, zeigten nur 1,3% (n=53) verkürzungseffekte, die jedoch im Durchschnitt von weniger als vier Lesevorgängen unterstützt wurden, dh von sehr geringer Qualität und daher sicher verworfen wurden. Von den 1038 in 1000 Genomen vorhandenen Varianten präsentierten 121 (11, 7%) Genotypen, die in den vier breo ellipta vs symbicort für copd untersuchten Populationen nicht vorhanden waren.

Von diesen 121 Varianten präsentierten nur 60 die oben genannten sequenzierungsqualitätskriterien., Von diesen wurden 43 Varianten ausschließlich in FIGC im Vergleich zu hdgc-CDH1-mutations-negativen und SIGC-Kohorten nachgewiesen. In Bezug auf die 17 verworfenen Varianten wurden alle in mindestens einem HDGC-proband und keiner in SIGC gefunden.90 und eine Anrufqualität >100). Von diesen präsentierten 43 Varianten den RefSeq-Genotyp in breo ellipta vs symbicort für copd DEN hdgc-CDH1-mutations-negativen und sporadischen GC-Kohorten. Ein letzter Satz von 32 keimlinienförmigen, seltenen und hochwertigen FIGC-exklusiven Varianten wurde ausgewählt, indem die allelfrequenz dieser Varianten in allen Verfügbaren exac-und gnomAD-Populationen untersucht wurde., (B) Keimbahn-Variante Last der FIGC-Familien, die mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt.

(C) Heatmap breo ellipta vs symbicort für copd und dendrogramm von 710 HQ FIGC-keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau. Weiß, keine detektierten Varianten. Lila, detektierte Varianten., (D) Heatmap und dendrogramm von 64 Genen mit den 710 keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, Gene ohne breo ellipta vs symbicort für copd nachgewiesene Varianten. Helllachs, Gene mit einer einzigen Variante.

Rosa, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Lila, gen breo ellipta vs symbicort für copd mit 6–10 verschiedenen Varianten. Dunkelviolett, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten. ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs breo ellipta vs symbicort für copd.

GC, Magenkrebs. HDGC, hereditärer Diffuser Magenkrebs. HQ, hochwertig.,"class="highwire-fragment fragment-Bilder colorbox-load" - rel="gallery-fragment-Bilder-1066231120" Daten-Abbildung-caption="Co-auftreten von seltenen breo ellipta vs symbicort für copd Keimbahn-Varianten nicht definieren einen bestimmten Keimbahn-Landschaft. (A) Entdeckung von FIGC seltenen germline-prädispositionsvarianten. Insgesamt wurden 4998 keimlinienvarianten im normalen Magen mittels multigene-panel-Sequenzierung nachgewiesen.

Von diesen wurden 1038 durch das 1000 Genomes Project identifiziert, und 121 fehlten in vier verschiedenen normalen europäischen Populationen., Von diesen 121 Varianten wurden nur 60 als breo ellipta vs symbicort für copd qualitativ hochwertige Varianten klassifiziert (mit mindestens 20 Lesevorgängen für jedes Allel, einer genotypqualität >90 und einer Anrufqualität >100). Von diesen präsentierten 43 Varianten den RefSeq-Genotyp in DEN hdgc-CDH1-mutations-negativen und sporadischen GC-Kohorten. Ein letzter Satz von 32 keimlinienförmigen, seltenen und hochwertigen FIGC-exklusiven Varianten wurde ausgewählt, indem die allelfrequenz dieser Varianten in allen Verfügbaren exac-und gnomAD-Populationen untersucht wurde. (B) Keimbahn-Variante Last der FIGC-Familien, die mit 0, 1 oder >1 selten breo ellipta vs symbicort für copd Keimbahn-Varianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., (C) Heatmap und dendrogramm von 710 HQ FIGC-keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau.

Weiß, keine detektierten Varianten. Lila, detektierte Varianten breo ellipta vs symbicort für copd. (D) Heatmap und dendrogramm von 64 Genen mit den 710 keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, Gene ohne nachgewiesene Varianten. Helllachs, Gene mit einer einzigen breo ellipta vs symbicort für copd Variante.

Rosa, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Lila, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Dunkelviolett, gen mit 11–15 verschiedenen breo ellipta vs symbicort für copd Varianten., ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. GC, Magenkrebs.

HDGC, hereditärer breo ellipta vs symbicort für copd Diffuser Magenkrebs. HQ, hochwertig."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 2 das Gleichzeitige auftreten seltener keimlinienvarianten definiert keine spezifische keimlinienlandschaft. (A) Entdeckung von FIGC seltenen germline-prädispositionsvarianten. Insgesamt wurden breo ellipta vs symbicort für copd 4998 keimlinienvarianten im normalen Magen mittels multigene-panel-Sequenzierung nachgewiesen. Von diesen wurden 1038 durch das 1000 Genomes Project identifiziert, und 121 fehlten in vier verschiedenen normalen europäischen Populationen., Von diesen 121 Varianten wurden nur 60 als qualitativ hochwertige Varianten klassifiziert (mit mindestens 20 Lesevorgängen für jedes Allel, einer genotypqualität >90 und einer Anrufqualität >100).

Von diesen präsentierten 43 Varianten den RefSeq-Genotyp in DEN hdgc-CDH1-mutations-negativen und sporadischen GC-Kohorten. Ein letzter Satz von 32 keimlinienförmigen, seltenen und hochwertigen FIGC-exklusiven breo ellipta vs symbicort für copd Varianten wurde ausgewählt, indem die allelfrequenz dieser Varianten in allen Verfügbaren exac-und gnomAD-Populationen untersucht wurde. (B) Keimbahn-Variante Last der FIGC-Familien, die mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten., Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt. (C) Heatmap und dendrogramm von 710 HQ FIGC-keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau. Weiß, keine breo ellipta vs symbicort für copd detektierten Varianten.

Lila, detektierte Varianten. (D) Heatmap und dendrogramm von 64 Genen mit den 710 keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, Gene ohne nachgewiesene breo ellipta vs symbicort für copd Varianten. Helllachs, Gene mit einer einzigen Variante. Rosa, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten.

Lila, gen breo ellipta vs symbicort für copd mit 6–10 verschiedenen Varianten. Dunkelviolett, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten., ANOVA, Varianzanalyse http://www.ec-sud-illkirch-graffenstaden.ac-strasbourg.fr/?p=2669. FIGC, familiärer breo ellipta vs symbicort für copd Darm-Magenkrebs. GC, Magenkrebs. HDGC, hereditärer Diffuser Magenkrebs.

HQ, hochwertig.Von den 43 germline -, seltenen und HQ-FIGC-exklusiven Varianten zeigten 31 (72,1%) breo ellipta vs symbicort für copd eine sehr niedrige allelfrequenz in allen exac-und gnomAD-Populationen (Abbildung 2A, Online-ergänzungstabelle 3) und waren in 21 von 50 (42%) FIGC-Probanden (7 missense, 7 3’untranslatiert (UTR), 2 5’UTR, 12 intronic und 3 Synonym in 18 Genen. Online-ergänzungstabelle 4)., Fünfzehn Probanden trugen eine einzelne Variante und sechs zeigten ein gleichzeitiges auftreten von zwei oder mehr Varianten (Online-ergänzungstabelle 5). Nachdem Varianten ausgeschlossen wurden, die als gutartig eingestuft und als intronisch, Synonym oder nicht auf das Spleißen vorhergesagt wurden, wurden 12 Varianten durch Sanger-Sequenzierung validiert (Tabelle 2).Supplemental materialSupplemental materialSupplemental materialView diese Tabelle. Tabelle 2 FIGC seltene keimlinienvarianten validiert durch Sanger sequencingA missense Variante in PMS1(C.,224C>T), vorhergesagt als pathogen, schädlich und wahrscheinlich schädlich durch FATHMM, SIFT und PolyPhen, beziehungsweise (Tabelle 2, Online Ergänzende Tabelle 3), wurde in Familie P1 gefunden (Tabelle 1, online Ergänzende Tabelle 4) breo ellipta vs symbicort für copd. Die Probanden, die mit 59 Jahren eine MSS-IGC entwickelten,hatten mit 80 Jahren einen FDR mit GC und mit 50 und 75 Jahren zwei weitere FDR und SDR mit nicht identifizierten Krebsarten.

Die einzigen Nachweise für die Rolle, die diese Variante in der FIGC wurde die KOSMISCHE Aufzeichnung als somatischen in ein GC-Probe (COSM6198026) (online-Ergänzende Tabelle 3).,Der proband der Familie P27 präsentierte drei keimlinienvarianten von ungewisser Bedeutung, zwei in SMAD4 (C. 424+5G>A. C. 454+38G>C) und eine in PRSS1 (C. 201-99G>C) (Online Ergänzende Tabelle 4).

Varianten C. 424+5G & gt;A in SMAD4 und C. 201†" 99G & gt;C in PRSS1 waren die einzigen intronischen Varianten vorhergesagt RNA Spleißen zu stören (Tabelle 2, Online Ergänzende Tabellen 3 und 5,). Insbesondere SMAD4 Variante C. 424+5G & gt;a verringert das Vertrauen einer spenderspleißstelle, was zu INTRON 3 retention, einem vorzeitigen Abbruch codon und Erzeugung eines 142 Aminosäure abgeschnittenen proteins führen kann., Andererseits erzeugt PRSS1 Variante C.

201-99G & gt;C innerhalb von intron 2 eine neue, hochsicherheitsakzeptorspleißstelle, die zu einem abgeschnittenen 69-aminosäureprotein führen kann. Proband P27 entwickelte im Alter von 64 Jahren eine MSS-IGC und hatte in der Familienanamnese GC, Magengeschwür, laryngotracheale, gynäkologische und hepatobiliäre Krebserkrankungen (Tabelle 1, Online-ergänzungstabelle 4). Das Vorhandensein dieser Phänotypen scheint juvenile polyposis und Hereditäre Pankreatitis als zugrunde liegende Syndrome dieser Familie auszuschließen, könnte jedoch eine potenzielle Rolle für SMAD4 zusammen mit PRSS1 in FIGC unterstützen.,Anschließend untersuchten wir die Primärtumoren der P1-und P27-FIGC-Probanden auf somatische second-hit - inaktivierungsmechanismen (LOH, somatische mutation) in von keimlinien betroffenen Genen. Keiner der beiden FIGC-Probanden zeigte Hinweise auf schädliche somatische Varianten oder LOH des Wildtyp-Allels der germline-zielgene (Daten nicht gezeigt).Obwohl interessant, reichen diese Ergebnisse nicht aus, um die monogene Hypothese für FIGC und eine potenziell kausale Rolle für die oben genannten betroffenen Gene zu stützen.,Oligogene / polygene Hypothese. Das gleichzeitige auftreten seltener keimlinienvarianten bestimmt somatische Landschaften von FIGC-tumorenwir gingen dann mit der oligogenen/polygenen Hypothese Fort, die das gleichzeitige auftreten von keimlinienvarianten unabhängig von Ihrer populationshäufigkeit als Risikofaktor für diese Krankheit berücksichtigt, der die nachfolgenden somatischen Ereignisse bestimmen würde, die für die Maligne transformation notwendig sind.,Wir kategorisierten die 50 FIGC-Probanden nach dem Vorhandensein seltener keimlinienvarianten.

Familien ohne Varianten (n=30). Familien mit einer einzigen Variante (n=14). Und Familien mit mehreren Varianten (n=6). Um die Belastung der keimlinie und der somatischen Variante für jede dieser drei FIGC-Klassen zu verstehen, haben wir die zuvor beschriebenen Qualitätskriterien angewendet, um 710 HQ-keimlinienvarianten und 344 HQ-somatische Varianten zu erhalten. Die Durchschnittliche Anzahl der HQ-keimlinienvarianten war in den drei Klassen der FIGC-Familien (75.7, 77.4 und 74) identisch.,5 für Familien ohne (0), mit einem (1) oder mehr als ein (>1) seltene keimlinienvarianten, beziehungsweise.

Abbildung 2B). Das unbeaufsichtigte hierarchische clustering der keimlinienlandschaft ergab keine Assoziationen zwischen Varianten oder variantentragenden Genen und einer bestimmten FIGC-familienklasse (Abbildung 2C,D).In Bezug auf die somatische variantenbelastung wurden keine signifikanten Unterschiede in den drei FIGC-Klassen beobachtet (15.0, 13.8 und 11.2 für Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten. Abbildung 3A)., Auch hier wurde keine Gruppierung spezifischer Varianten/Gene und bestimmter FIGC-Klassen beobachtet (Abbildung 3B,C).1 selten Keimbahn-Varianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt. (B) Heatmap und dendrogramm von 344 somatischen FIGC-Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau.

Weiß, keine detektierten Varianten. Orange, detektierte Varianten., (C) Heatmap und dendrogramm von 46 Genen mit den 344 somatischen Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, gen ohne nachgewiesene Varianten. Gelb, gen mit einer einzigen Variante. Orange, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten.

Hellbraun, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Braun, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten. (D) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten, unterteilt nach MSI-status. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs.

HQ, hochwertig. MSI, Mikrosatelliten instabil. MSS, Mikrosatelliten stabil."class=" highwire-fragment fragment-images colorbox-load "rel=" gallery-fragment-images-1066231120 "data-figure-caption=" Seltene keimlinienvarianten sind keine Hauptdeterminanten somatischer FIGC-Ereignisse. (A) Somatische variantenbelastung von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., (B) Heatmap und dendrogramm von 344 somatischen FIGC-Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau.

Weiß, keine detektierten Varianten. Orange, detektierte Varianten. (C) Heatmap und dendrogramm von 46 Genen mit den 344 somatischen Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, gen ohne nachgewiesene Varianten. Gelb, gen mit einer einzigen Variante.

Orange, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Hellbraun, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Braun, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten., (D) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten, unterteilt nach MSI-status. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt. ANOVA, Varianzanalyse.

FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. HQ, hochwertig. MSI, Mikrosatelliten instabil. MSS, Mikrosatelliten stabil."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 3 Seltene keimlinienvarianten sind keine wesentlichen Determinanten somatischer FIGC-Ereignisse. (A) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten.

Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., (B) Heatmap und dendrogramm von 344 somatischen FIGC-Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau. Weiß, keine detektierten Varianten. Orange, detektierte Varianten. (C) Heatmap und dendrogramm von 46 Genen mit den 344 somatischen Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, gen ohne nachgewiesene Varianten.

Gelb, gen mit einer einzigen Variante. Orange, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Hellbraun, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Braun, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten., (D) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten, unterteilt nach MSI-status. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt.

ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. HQ, hochwertig. MSI, Mikrosatelliten instabil. MSS, Mikrosatelliten stabil.Wir verifiziert, dass 38% der FIGC-Tumoren in unserer Serie angezeigt, die MSI-Phänotyp und weitere untersucht, ob MSI könnte Einfluss auf die somatische Variante, die Belastung und die Landschaft in Familien mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten., Nach der Unterteilung jeder FIGC-Klasse nach Ihrem MSI-status wurden keine signifikanten Unterschiede sowohl hinsichtlich der somatischen variantenbelastung als auch hinsichtlich der Landschaft zwischen den Kategorien beobachtet (Abbildung 3B–D).

Nichtsdestotrotz beobachteten wir, dass bei FIGC-Familien mit mehreren seltenen keimlinienvarianten (>1) MSI-Tumoren eine Durchschnittliche Anzahl von HQ-somatischen Varianten zeigten, die doppelt so hoch war wie die von MSS-Tumoren (17 vs 10 HQ-somatische Varianten pro Fall. Abbildung 3D, online, Abbildung 1A)., Diese Beobachtung veranlasste uns, unabhängig von Ihrer Anzahl den Einfluss seltener keimlinienvarianten auf die tumorinstabilität und die daraus resultierende somatische variantenbelastung zu untersuchen. Trotz der fehlenden statistischen Signifikanz beobachteten wir eine Anreicherung von MSI-Tumoren in FIGC-Familien mit seltenen keimlinienvarianten im Vergleich zu MSI-Tumoren aus Familien ohne seltene keimlinienvarianten (Online-Ergänzende Abbildung 1B)., Was den Durchschnitt der somatischen Varianten anbelangt, während MSI-und MSS-Tumoren aus FIGC ohne seltene keimlinienvarianten eine ähnliche Durchschnittliche Anzahl aufwiesen, so gab es einen nicht signifikanten trend für eine höhere Durchschnittliche Anzahl von HQ-somatischen Varianten bei MSI-Tumoren im Vergleich zu MSS-Tumoren aus FIGC-Familien mit seltenen keimlinienvarianten (≥1. Online Ergänzende Abbildung 1C).,Ergänzendes Material obwohl unsere Daten die Hypothese nicht unterstützten, dass das gleichzeitige auftreten seltener keimlinienvarianten eine wichtige Determinante für FIGC-bezogene somatische Varianten ist, diese ermittelten eine potenzielle Korrelation zwischen der Koexistenz seltener und häufiger keimlinienvarianten, hohe Durchschnittliche Anzahl somatischer Varianten und MSI-Phänotyp in FIGC.,FIGC unterscheidet sich genetisch von SIGC und VON hdgc-CDH1-mutation-negativedas späte Alter des Beginns in FIGC-Probanden und Ihren verwandten macht es schwierig, bona fide FIGCs von SIGCs zu unterscheiden, verglichen wir das Alter des Beginns von FIGC-Probanden mit dem Alter des Beginns einer Reihe von SIGC-Fällen. Wir fanden heraus, dass FIGC-Probanden GC etwa 10 Jahre früher entwickelten als Patienten mit SIGC (p=4.5 E-03.

Abbildung 4E).FIGC ist eine genetische Entität, die sich von SIGC unterscheidet. (A) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit keimlinienvarianten. (B) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit somatischen Varianten., (C) Häufigkeit von Genen mit germline-oder somatischen Varianten, die in FIGC-Fällen im Vergleich zu SIGC-Fällen angereichert sind. Lila für Gene mit keimlinienereignissen und orange für Gene mit somatischen Ereignissen. (D) Heatmap und dendrogramm eines Panels von Genen mit der höchsten Häufigkeit von keimlinien-und/oder somatischen Varianten in FIGC (n=50) versus SIGC (n=47).

(E) Alter bei der Diagnose von FIGC (n=50) und SIGC Fällen (n=47). (F) Durchschnittliche Anzahl somatischer Varianten, die in FIGC (n=50) und SIGC (n=47) nachgewiesen wurden., Weiß, gen ohne Varianten. Lila, gen mit keimlinienvarianten. Orange, gen mit somatischen Varianten. Rot, gen mit keimlinien-und somatischen Varianten.

P-Werte, berechnet mit Wilcoxon signed-rank-test. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. SIGC, sporadischer Darm-Magenkrebs, PC1, Hauptkomponente 1. PC2, Hauptkomponente 2."data-icon-position-Daten-verstecken-link-Titel="0">Abbildung 4 FIGC ist eine genetische Entität unterscheidet sich von SIGC. (A) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit keimlinienvarianten.

(B) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit somatischen Varianten., (C) Häufigkeit von Genen mit germline-oder somatischen Varianten, die in FIGC-Fällen im Vergleich zu SIGC-Fällen angereichert sind. Lila für Gene mit keimlinienereignissen und orange für Gene mit somatischen Ereignissen. (D) Heatmap und dendrogramm eines Panels von Genen mit der höchsten Häufigkeit von keimlinien-und/oder somatischen Varianten in FIGC (n=50) versus SIGC (n=47). (E) Alter bei der Diagnose von FIGC (n=50) und SIGC Fällen (n=47). (F) Durchschnittliche Anzahl somatischer Varianten, die in FIGC (n=50) und SIGC (n=47) nachgewiesen wurden., Weiß, gen ohne Varianten.

Lila, gen mit keimlinienvarianten. Orange, gen mit somatischen Varianten. Rot, gen mit keimlinien-und somatischen Varianten. P-Werte, berechnet mit Wilcoxon signed-rank-test. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs.

SIGC, sporadischer Darm-Magenkrebs, PC1, Hauptkomponente 1. PC2, Hauptkomponente 2.Als Nächstes untersuchten wir, ob diese FIGC und SIGC auch auf der keimlinien-und/oder somatischen Ebene unterschiedlich waren. Die Hauptkomponentenanalyse ergab, dass bestimmte Gene differentiell mit FIGCs und SIGCs assoziiert waren (Abbildung 4A,B)., Insbesondere waren gemeinsame keimlinienvarianten in TP53 in mehr als 50% der FIGC-Probanden vorhanden,während nur 11% der SIGC-Fälle diese keimlinienvarianten präsentierten (Abbildung 4A, C). Auf der somatischen Ebene konnte die Häufigkeit von BRCA2, ATM, FOXF1, FHIT, SDHB, MSH6, CTNNA1 und PXN FIGC von SIGC-Tumoren unterscheiden, wobei mehr als 50% der FIGC in diesen Genen gemeinsame Varianten aufweisen, verglichen mit sehr niedrigen Frequenzen in SIGC (Abbildung 4B,C).,Durch die Kombination aller keimlinien-und somatischen Landschaften von 50 FIGCs und 47 SIGCs, die sich nur auf die oben genannten Gene konzentrierten, und die Verwendung von unbeaufsichtigtem hierarchischem clustering wurden zwei hauptcluster nachgewiesen, die die meisten FIGCs von SIGCs trennten (Abbildung 4D). Während FIGCs sowohl keimlinien-als auch somatische Varianten in TP53 -, BRCA2 -, ATM -, FOXF1 -, FHIT -, SDHB -, MSH6 -, CTNNA1-und PXN-Genen trugen, fehlten SIGCs TP53-und FHIT-keimlinien-und somatische Varianten und präsentierten hauptsächlich somatische Varianten von BRCA2, ATM, FOXF1, SDHB, MSH6, CTNNA1 und PXN.,Eine weitere Bestätigung dafür, dass FIGC eine andere Entität darstellt,die sich wahrscheinlich länger entwickelt als SIGCs, ist die Tatsache, dass FIGC-Tumoren statistisch signifikant mehr somatische gemeinsame Varianten aufweisen als SIGC-Tumore (p=4.2 E-06), auch wenn Sie von Patienten stammen 10€‰Jahre jünger im Durchschnitt (Abbildung 4E, F).um weiter zu verstehen, ob FIGC eine genetische Entität ist, die sich auch von HDGC-CDH1-mutationsnegativ unterscheidet, verglichen wir die keimlinien-und somatischen Landschaften von 7 FIGCs und 17 HDGCs, die mit derselben Next Generation Sequencing (NGS) sequenziert wurden.., Wir haben überprüft, dass FIGC und HDGC tatsächlich auch erhebliche Unterschiede zwischen germline-und somatischen Landschaften aufweisen (Online Ergänzende Abbildung 2)().

Die geringe Anzahl von FIGC-Fällen, die analysiert werden können, was auf sequenzierungsunterschiede im panel zurückzuführen ist, behindert jedoch formellere Schlussfolgerungen.Insgesamt legen unsere Ergebnisse nahe, dass FIGC eher eine monogene als eine monogene Erkrankung ist wahrscheinlich eine polygene Erkrankung mit ausgeprägten keimlinien-und somatischen unterschieden von SIGC und HDGC-CDH1-negativ.,Discussion IGC präsentiert ein autosomal dominantes vererbungsmuster von IGC ohne magenpolypose und wurde klinisch Analog zu den Amsterdam-Kriterien für HNPCC definiert.9 das fehlen neuartiger Daten, die die familiäre aggregation von IGC in einem bestimmten Alter des Beginns unterstützen, sowie die Nichtexistenz von tumorspektrumbeschreibungen haben Jedoch die Neudefinition von FIGC-Testkriterien behindert, die für die Identifizierung und das management dieser Familien nützlich sind.,Die primäre Stärke dieser Studie ist die Verwendung einer großen homogenen Kohorte von Probanden mit IGC, familiäre aggregation von GC, detaillierte persönliche/Familiengeschichte, Alter des krankheitsausbruchs und krankheitsspektrum. Diese Serie enthält keine klinischen Kriterien, die mit einem anderen Magen-Darm-Krebs-assoziierten Syndrom vereinbar sind, ist eindeutig mit GC angereichert und hauptsächlich vom darmtyp, was darauf hindeutet, dass dies die ersten datengesteuerten Testkriterien für FIGC-Familien sind., Wir schlagen vor, dass jede Familie, die zwei GC-Fälle aufweist, einen bestätigten darmhistologischen Fall, unabhängig vom Alter und mit oder ohne Darmkrebs, Brustkrebs oder Magengeschwüre bei anderen Familienmitgliedern, als FIGC betrachtet werden kann.Neben möglichen Testkriterien berichtete unsere Studie auch über die erste groß angelegte sequenzierungsanalyse der keimlinien-und somatischen Landschaften von FIGC und entsprechende Vergleiche mit vergleichbaren Landschaften von SIGC - und HDGC-CDH1-mutations-negativ. Wir haben diese Daten verwendet, um die unbekannte vererbte Natur von FIGC zu untersuchen., Unter den FIGC-exklusiven germline seltenen Varianten gefunden, die missense PMS1 C. 224C & gt;T Variante war die einzige als pathogen in der Familie P1 vorhergesagt. Schädliche Varianten in diesem DNA-mismatch-reparaturprotein (PMS1, OMIM:600258) können in HNPCC-Familien gefunden werden, entweder allein oder zusammen mit Mutationen in anderen HNPCC-verwandten Genen.32 33 der tatsächliche Beitrag VON pms1-keimlinienmutationen zur HNPCC-Prädisposition ist Jedoch noch umstritten., Liu et Al.

Entdeckten pms1-und msh2-keimlinienmutationen in einem HNPCC-proband mit einem MSI-Tumor und beobachteten, dass nur die msh2-keimlinienmutation mit einem anderen Mitglied der Familie geteilt wurde, das von Darmkrebs betroffen war, was zeigt, dass MSH2 das eigentliche prädisponierende gen für Darmkrebs in dieser Familie ist. Ungeachtet dessen postulierten Sie, dass DIE pms1-mutation zu der ungewöhnlichen Anzahl von lungenkrebsfällen in dieser HNPCC-Familie beitragen könnte.,33 Unser FIGC-proband (P1) mit EINER pms1-keimlinienvariante zeigte einen MSI-niedrigen Tumor, was mit der Tatsache übereinstimmt, dass pms1-defiziente Mäuse keine erhöhte Mutationsrate (MSI) im kolonepithel aufweisen.34 Obwohl uns vollständige Beweise für die potenziell ursächliche Rolle dieser PMS1-Variante in der Familie P1 fehlen, nämlich ein zweiter Treffer in der Tumor-und segregationsanalyse, bleibt dies eine offene Möglichkeit. Gleiches gilt für die Familie P27, wo potentiell trunkierende Varianten gleichzeitig in SMAD4 und PRSS1 gefunden werden, aber keine zweiten somatischen Treffer in diesen Genen gefunden werden., Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse eine monogene Natur für FIGC nicht stark, zumindest nicht so offensichtlich wie die für CDH1-assoziiertes HDGC oder GAPPS.In im letzten Jahrzehnt haben mehrere Studien groß angelegte normal-und tumorsequenzierungsdaten integriert, um die Auswirkungen der keimlinienvariation auf die Tumorentwicklung zu ermitteln.35€“38 Carter et Al. Identifizierten beispielsweise keimlinienvarianten, die entweder die Häufigkeit somatischer Mutationen dramatisch erhöhen oder die Stelle beeinflussen können, an der sich ein Tumor entwickelt., Andere haben gezeigt, dass seltene keimlinienstränge in krebsempfindlichkeitsgenen, einschließlich BRCA1, BRCA2, FANCM und MSH6, signifikant mit erhöhten somatischen mutationsfrequenzen bei bestimmten Krebsarten assoziiert sind, was darauf hindeutet, dass keimlinie und somatische Ebenen intrinsisch miteinander verbunden sind.37 Unsere Ergebnisse ergaben, dass FIGC-Familien unabhängig vom Vorhandensein seltener keimlinienvarianten ähnliche keimlinien-und somatische variantenbelastungen und-Landschaften aufwiesen, was darauf hindeutet, dass diese Art von vererbter variation möglicherweise keine wesentliche Determinante für die Tumorentwicklung in diesen Familien ist., Interessanterweise stellten wir fest, dass MSI-und MSS-Tumore aus FIGC-Familien, denen seltene keimlinienvarianten fehlten, eine ähnliche somatische variantenbelastung aufwiesen, während MSI-Tumore aus Familien, die seltene Varianten mit einer/mehreren keimlinie trugen, tendenziell mehr somatische Varianten aufweisen als MSS-tumortragende Familien. Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass seltene keimliniendefekte, an denen das DNA-Reparatursystem beteiligt ist, sich auf die somatische Ebene erstrecken können, wie dies zuvor bei anderen Krebsarten gezeigt wurde.,37 38unsere Studie, wie die vorherigen, konnte den monogenen Faktor nicht finden, der das auftreten von FIGC genetisch bestimmt hat.

Bevor wir jedoch die Möglichkeit ausschließen, unsere FIGC-Reihe als sporadische Kohorte zu betrachten, untersuchten wir das Durchschnittsalter des Beginns von Probanden, die Anzahl der somatischen Varianten, und Ihre keimlinie und somatische Landschaften im Vergleich zu anderen GC-Entitäten., Diese Analyse zeigte, dass FIGC-Probanden GC mindestens 10 Jahre zuvor entwickelten und mehr tp53-keimlinien-Varianten als SIGC trugen, dass 38% der FIGC-Tumoren MSI waren, aber auch, dass FIGC-Tumore signifikant mehr somatische gemeinsame Varianten als SIGC-Tumore zeigten, sowie ein spezifisches keimlinien-und somatisches variantenprofil. Darüber hinaus Unterschied sich dieses keimlinien-und somatische variantenprofil auch von dem, das bei HDGC-Fällen ohne CDH1-keimlinien-kausalvarianten auftrat., Daher war die Analyse der groß angelegten normal-und tumorsequenzierungsdaten aus FIGC -, SIGC-und HDGC-CDH1-mutationsnegativen Fällen maßgeblich, um FIGC als eigenständige klinische und molekulare Einheit zu definieren.Insgesamt unterstützen diese Daten die Idee eines bisher nicht erkannten genetisch bedingten Faktors (en), der IGC in Probanden und GC in Ihren nahen verwandten fördert, mit einem offensichtlichen Muster autosomaler Vererbung, und das trotz spätem Beginn es präsentiert früher als SIGC., Darüber hinaus scheint sich FIGC auf einem anderen Weg als SIGC zu entwickeln, wobei die Akkumulation somatischer Varianten früher beginnt und Häufig MSI als Teil Ihrer Entwicklung auslöst.Unsere Studie zeigte einige Einschränkungen, wie die Tatsache, dass unsere benutzerdefinierten NGS-panels nicht alle möglichen krebsprädispositionsgene berücksichtigten, daher können andere Gene zum FIGC-Risiko beitragen. Und die Tatsache, dass normal-Tumor-Paare mehrerer FIGC-Probanden mit verschiedenen panels sequenziert wurden., Der Vergleich mit vollständigen genomsequenzierungsdaten von SIGC ermöglichte es uns jedoch, die meisten dieser Probleme zu überwinden und wichtige FIGC-spezifische Probleme hervorzuheben features.In Zusammenfassung, unsere Studie ist die erste, die Beweise sammelt, die es uns ermöglichen, Testkriterien für FIGC-Familien vorzuschlagen, und mit einem gewissen Vertrauen festzustellen, dass FIGC wahrscheinlich eine genetisch bedingte polygene GC-prädisponierende Krankheit ist, die sich auf klinischer, keimförmiger und somatischer Ebene von SIGC und HDGC unterscheidet.Ergänzende Materialien.

IntroductionGastric cancer (GC) zählt mit symbicort 160mcg 4.5mcg preis einer gesamtüberlebensrate von weniger als 25% zu den fünfthäufigsten diagnostizierten und dritttödlichsten Krebserkrankungen weltweit.1†" 3 die beiden haupthistotypen, intestinale und diffuse, werden durch unterschiedliche morphologische, molekulare, ätiologische, klinische und epidemiologische Merkmale erkannt.4–6While die meisten Tische sind sporadisch, 10% zeigen familiäre Häufungen., Unter diesen, nur 1% –3% werden als erblich angesehen, fallen in eines der folgenden Syndrome. Hereditärer Diffuser Magenkrebs (HDGC), magenadenokarzinom und proximale polyposis des Magens (GAPPS) und familiärer Darm-Magenkrebs (FIGC).7†" 9 Keimlinienmutationen und Deletionen innerhalb Des E-cadherin-Gens (CDH1) sind die Hauptursache für HDGC und betreffen 14% –40% der Familien.,10€“12 Zusätzlich, während nachgewiesen wurde, dass α-E-catenin-gen (CTNNA1) - Mutationen HDGC verursachen, warten keimlinienvarianten in homologen rekombinations-DNA-reparaturgenen wie PALB2 auf die Bestätigung als mögliche Krankheitsursachen in mutationsnegativen HDGC-Familien.13†" 15 in Bezug auf GAPPS sind APC-Promotor-1B-Punktmutationen die zugrunde liegende Ursache dieses Syndroms in mehreren Familien.16 im Gegensatz zu HDGC und GAPPS bleibt FIGC genetisch ungeklärt, trotz des jüngsten Berichts über PALB2-keimlinienmutationen bei drei Personen mit darmtumoren, denen jedoch die Familienanamnese von GC fehlt.,14 17 IGC zeichnet sich durch ein autosomal dominantes vererbungsmuster von Darm-Magenkrebs (IGC) ohne magenpolypose aus und wird entsprechend der GC-Inzidenz definiert, wie vom International Magens Cancer Linkage Consortium vereinbart.,9 Daher entsprechen die diagnostischen Kriterien in Ländern mit hoher Inzidenz den diagnostischen Kriterien für hereditären nicht-polyposis-Darmkrebs (HNPCC). Mindestens drei Verwandte sollten IGC haben und einer symbicort 160mcg 4.5mcg preis von Ihnen sollte ein verwandter ersten Grades der beiden anderen sein. Mindestens zwei aufeinanderfolgende Generationen sollten betroffen sein. Und in einem der verwandten sollte GC vor dem Alter von 50 diagnostiziert werden., In Ländern mit geringer Inzidenz werden die folgenden Kriterien verwendet.

Mindestens zwei Verwandte ersten Grades (FDR) symbicort 160mcg 4.5mcg preis oder Verwandte zweiten Grades (SDR), die von IGC betroffen sind, eine vor dem 50.9 Da keine neuen Daten vorliegen, die die familiäre aggregation von IGC unterstützen, wurde kein spezifisches tumorspektrum definiert und keine Daten unterstützen ein bestimmtes Alter des Beginns. Daher wurden die oben genannten Kriterien nie überarbeitet oder validiert. Daher werden diese Familien oft vernachlässigt und selten in onkogenetischen Konsultationen verfolgt.,GC entwickelt sich auch im Zusammenhang mit anderen vererbten krebsprädipositionssyndromen.18 insbesondere wurde GC unter anderem im tumorspektrum des Lynch-Syndroms, des Li-Fraumeni-Syndroms, des Peutz-Jeghers-Syndroms, der familiären adenomatösen polyposis, der juvenilen polyposis sowie des erblichen Brust-und Eierstockkrebses identifiziert.19†" 22 daher wären Gene, die Hereditäre krebsanfälligkeitssyndrome verursachen, auch wenn Sie nur geringfügig mit der GC-Anfälligkeit assoziiert sind, gute Kandidaten, um Sie als potenzielle FIGC-kausale Gene zu testen.,Hierin verwendeten wir einen sequenzierungsansatz der nächsten generation, um eine Gruppe von Genen zu befragen, die an Krebs des oberen gastrointestinaltrakts oder an krebsanfälligkeitssyndromen beteiligt sind 50 Probanden mit familiärer aggregation von IGC aus der Toskana, einer region aus Italien mit hoher Inzidenz von GC.,23 der Zugang zu einer höchst homogenen FIGC-Kohorte, der größten, die jemals untersucht wurde, und der Vergleich mit einer HDGC-Reihe und einer Kohorte sporadischen Darm-magenkrebses (SIGC) ermöglichten es uns, drei Ziele zu definieren und das aktuelle wissen über die FIGC-Prädisposition zu erweitern. (1) Charakterisierung des Alters des krebsbeginns und des krankheitsspektrums unserer FIGC-Kohorte symbicort 160mcg 4.5mcg preis. (2) Suche nach beweisen für ein mendelsches und monogenes vererbungsmuster.

Und (3) Suche nach beweisen für alternative oligogene/polygene vererbungsarten.,Hierin haben wir Beweise dafür gesammelt, dass FIGC wahrscheinlich eine genetisch bedingte, GC-prädisponierende Krankheit ist, die sich auf klinischer, keimliner und somatischer Ebene von SIGC und HDGC unterscheidet. Wir haben ferner die ersten Testkriterien für FIGC-Familien symbicort 160mcg 4.5mcg preis vorgeschlagen.Methodenpatient selectionFifty FIGC und 17 hdgc-CDH1 mutation-negative Probanden wurden an der Abteilung für Allgemeine Chirurgie und Chirurgische Onkologie, Universität Siena, Italien, zugelassen., Die Auswahl der FIGC-Familien basierte auf folgenden Kriterien. (1) Probanden mit GC der darmhistologie. (2) familiäre aggregation von GC. (3) Familienanamnese symbicort 160mcg 4.5mcg preis von Krebs, außer Magen.

(4) negativer Gentest für germline CDH1-kodierende sequenzmutationen (Ausschluss von HDGC). Und (5) negativer Gentest für germline für den Promotor 1B von APC (Ausschluss von GAPPS). Die 17 hdgc-Probanden waren negativ symbicort 160mcg 4.5mcg preis für CDH1-keimlinienkodierende Mutationen und wurden als Kontrollgruppe ausgewählt. Siebenundvierzig Patienten mit SIGC wurden in Portugal gesammelt.,Multigene-panel-Sequenzierung, variantenaufruf und filterungdna aus normaler Magenschleimhaut (keimlinie) und Tumorgewebe aus 50 FIGC-und 17 hdgc-CDH1-mutations-negativen Probanden wurden mit drei Illumina MiSeq custom panels sequenziert. TruSeq Custom Amplicon Assay 1, TruSeq Custom Amplicon Assay 2 und Nextera custom panel (Online-ergänzungstabelle 1).

Die Auswahl der in jedem panel hinterlegten Gene basierte auf Ihrer Implikation bei Krebserkrankungen des oberen gastrointestinaltrakts oder bei krebsanfälligkeitssyndromen, die durch Literaturrecherche identifiziert wurden (Online-ergänzungstabelle 2)., FASTQ-Dateien wurden mit BWA-mem auf das RefSeq-Humangenom GRCh38 ausgerichtet und Varianten mit Samtools aufgerufen.24 25 symbicort 160mcg 4.5mcg preis Genannte Varianten wurden durch normal-Tumor-paarvergleich als keimlinie oder somatisch definiert und mit Ensembl und Catalogue of Somatic Mutations In Cancer (COSMIC (FATHMM - Functional Analysis through Hidden Markov Models) kommentiert.26 27 hochwertige (HQ) keimlinien-oder somatische Varianten wurden definiert als. ‰¥20 Lesevorgänge pro Allel und genotypqualität ≥90 und Anrufqualität ≥100., Als Nächstes wurden alle für FIGC-keimlinienvarianten verfügbaren Identifikatoren der single nucleotide polymorphism database (dbSNP) (unabhängig von Qualitätskriterien) in vier europäischen Populationen aus 1000 Genomen untersucht. (1) 107 normale Individuen aus der Toskana (Italien, TSI). (2) 91 normale symbicort 160mcg 4.5mcg preis Individuen aus Großbritannien (GBR). (3) 99 normale Individuen aus Finnland (FIN).

Und (4) 107 normale Individuen aus Spanien (IBS).28 Keimlinienvarianten ohne dbSNP-Identifikatoren, die in den 1000 Genomen verfügbar sind, wurden mit Ensembl VEP auf truncating consequences untersucht., Erkannte verkürzungsvarianten, die im Durchschnitt weniger als vier Lesevorgänge enthielten, dh von geringer Qualität waren und verworfen wurden. FIGC-Keimbahn, rare HQ exklusiven Varianten wurden ausgewählt, wenn Sie (1) angezeigt Genotypen in symbicort 160mcg 4.5mcg preis FIGCs unterscheidet sich von der GBR, FIN und IBS Bevölkerung und unter 1% in der TSI Bevölkerung. (2) vorgestellt ≥20 Lesungen pro Allel -, Genotyp-Qualität ≥90  - und call-Qualität ≥100. (3) angezeigt Genotypen unterscheidet sich von HDGCs und SIGCs. Und (4) dargestellt Allel-Frequenz in ExAC und gnomAD Bevölkerung unter 1%.,29Supplemental materialSupplemental materialvalidierung von FIGC germline, seltene HQ exclusive Varianten von Sanger sequencingTwelve von 32 FIGC germline, seltene HQ exclusive Varianten wurden durch symbicort 160mcg 4.5mcg preis PCR-Sanger sequencing validiert.

Kurz gesagt, 20†" 50 ng DNA von normalen und übereinstimmenden Tumor wurde mit Multiplex-PCR-Kit (Qiagen) und benutzerdefinierte Primer flankiert jede Variante amplifiziert. PCR-Produkte wurden mit ExoSAP-IT Express (Applied Biosystems) gereinigt und auf einem ABI3100 Genetic Analyzer mit BigDye Terminator V. 3.1 Cycle symbicort 160mcg 4.5mcg preis Sequencing Kit (Applied Biosystems) sequenziert.,Intronische keimlinienvarianten wurden unter Verwendung der splice-site-vorhersagesoftware NetGene2 V. 2.4. 30 Somatische zweit-hit-analyseverlust der heterozygotät (LOH) und somatische zweitmutationen wurden durch Berechnung der variantenallelfrequenz (VAF) und screening-Gene mit FIGC-keimlinien, seltenen bzw.

Exklusiven Varianten, bestimmt symbicort 160mcg 4.5mcg preis. Insbesondere wurde VAF berechnet, indem die Anzahl der Lesevorgänge für das variantenallel durch die Gesamtzahl der Lesevorgänge sowohl für die normalen als auch für die entsprechenden Tumorproben dividiert wurde. LOH wurde definiert, wenn ein Anstieg des VAF um mehr als 20% gegenüber dem Normalwert beobachtet wurde.,Germline und somatische Landschaft Analyse von 50 FIGC casesFIGC germline und somatische Landschaften wurden auf einer pro-Variante und pro-gen-basis analysiert, unter Berücksichtigung der Anzahl der FIGC germline, seltene und exklusive Varianten pro pro proband nachgewiesen (0, 1 oder >1). Die ähnlichkeiten/Unterschiede, die für die Keimbahn-und somatische Variante und gen-Landschaften pro FIGC-Klasse wurden analysiert mit unüberwachten hierarchischen clustering mit R-Paket ggplot2 heatmap für und das dendrogramm Bau.,31 symbicort 160mcg 4.5mcg preis für die somatische Variante/gen-landschaftsanalyse, FIGC-Klassen wurden auch nach Mikrosatelliten instabilen status geteilt und verglichen varianzstatistik mit R. Die Anzahl der Mikrosatelliten instabil (MSI) und Mikrosatelliten stabil (MSS) Tumoren pro FIGC-Klasse verglichen wurde Pearson’s χ2-test.,Vergleich von keimlinien-und somatischen Landschaften für FIGC -, SIGC - und HDGCVCF-Dateien, die aus der vollständigen genomsequenzierung (Complete Genomics platform) von 47 Sigc-und VCF-Dateien von 17 HDGCs gewonnen wurden, wurden analysiert, um keimlinien-und somatische Varianten zu erkennen, wobei die gleichen zuvor für FIGC-Fälle beschriebenen germlinien - /somatischen variantendefinitions-und sequenzierungsqualitätskriterien verwendet wurden.

Aufgrund der unterschiedlichen Auflösung zwischen vollständiger genomsequenzierung und gezielter Sequenzierung wurden für die downstream-Analyse nur Varianten ausgewählt, die in den 47 SIGCs in denselben Regionen nachgewiesen wurden, auf die die benutzerdefinierten panels abzielen.,Die Germline-und somatische Analyse von FIGC -, SIGC - und HDGC-Fällen wurde auf genbasis durchgeführt. Jedes gen wurde als 0-oder ≥1-germline/somatische Varianten symbicort 160mcg 4.5mcg preis klassifiziert. Die germline-und somatische gelenklandschaft wurde definiert, indem die Anzahl der germline-und somatischen Varianten für jedes gen gezählt wurde, das als keine germline-oder somatische Varianten klassifiziert wurde. ‰¥1 germline und 0 somatische Varianten. 0 germline und ≥1 somatische Varianten symbicort 160mcg 4.5mcg preis.

Oder ≥1 germline und ≥1 somatische Varianten. Die Ergebnisse wurden in einer heatmap und einem dendrogramm dargestellt, und die Hauptkomponentenanalyse wurde unter Verwendung von r durchgeführt., Die Häufigkeit von Genen, die mit der Keimbahn - /somatischen Varianten in FIGCs, SIGCs und HDGCs berechnet wurde, und Gene, die mit einer Frequenz-Unterschied ≥50% vertreten waren, in einem Balkendiagramm und in einer heatmap mit R. ResultsAge der Ausbruch und die Krankheit Spektrum in FIGCOf die 50 FIGC-Probanden (Tabelle 1), 18 symbicort 160mcg 4.5mcg preis weiblich und 32 Männlich. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose Betrug 71,8 ±8,0 Jahre. Von den 50 in Tabelle 1 dargestellten Familien hatten 5 (10%) >1 FDR mit GC (Durchschnittsalter.

68,8 ±7,5 Jahre) symbicort 160mcg 4.5mcg preis. 14 (28%) hatten gleichzeitig FDR und SDR oder FDR und Verwandte Dritten Grades mit GC (Durchschnittsalter. 68,7 ±8.,4 Jahre). 29 (58%) hatten einen symbicort 160mcg 4.5mcg preis einzigen FDR mit GC (Durchschnittsalter. 73,6 ±7,2 Jahre).

Und 2 (4%) hatten nur SDR mit GC betroffen (Mittelwert. 74±15,6 Jahre).Diese Tabelle symbicort 160mcg 4.5mcg preis anzeigen. Tabelle 1 Klinische Merkmale von FIGC-Probanden und Ihre Familiengeschichte in Anbetracht des krankheitsspektrums in diesen FIGC-Familien wurden 19 verschiedene Phänotypen beobachtet, von denen 208 Familienmitglieder betroffen waren (Abbildung 1, Tabelle 1). Der am weitesten verbreitete Phänotyp war GC, der bei 138 von 208 (66,3%) Familienmitgliedern nachgewiesen wurde. 50 Probanden mit IGC und 88 weitere Patienten mit unbekannter GC-Histologie., Der zweit-und dritthäufigste Phänotyp waren Darm - /Dickdarm-und Brustkrebs, der bei neun Patienten aus symbicort 160mcg 4.5mcg preis sieben Familien beobachtet wurde.

Bemerkenswert ist, dass acht Patienten aus sechs Familien von Magengeschwüren betroffen waren, einer nicht krebsartigen Läsion, die der dritthäufigste krankheitsphänotyp in dieser Kohorte ist., Neben diesen Phänotypen wurde in sechs Familien eine positive Vorgeschichte von Lungenkrebs beobachtet. Leukämie in fünf Familien. Laryngotrachealer und symbicort 160mcg 4.5mcg preis hepatobiliärer Krebs in vier Familien. Osteosarkom in drei Familien. Prostata -, Leber -, Melanom -, gynäkologischer, Blasen-und Gehirnkrebs wurden in jeweils zwei Familien nachgewiesen.

Und Schilddrüsen -, Nieren-und Mundkrebs symbicort 160mcg 4.5mcg preis in einer Familie. Darüber hinaus hatten 11 Familien Verwandte, die von einer nicht identifizierten Krebsart betroffen waren, die Häufig mit anderen Krebsarten wie Dickdarm, Leukämie, Brust, Leber und Prostata koexistierte.Krankheitsspektrum von FIGC-Familien., Das krankheitsspektrum von FIGC umfasste 19 verschiedene Phänotypen, von denen 208 Familienmitglieder betroffen waren. Der häufigste Phänotyp war Magenkrebs, der bei 138 von 208 nachgewiesen wurde, gefolgt von Darm - /Dickdarm-und Brustkrebs bei 9 von 208. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 1 Krankheitsspektrum von symbicort 160mcg 4.5mcg preis FIGC-Familien. Das krankheitsspektrum von FIGC umfasste 19 verschiedene Phänotypen, von denen 208 Familienmitglieder betroffen waren.

Der häufigste Phänotyp war Magenkrebs, der bei 138 von 208 nachgewiesen wurde, gefolgt von Darm - /Dickdarm-und Brustkrebs bei 9 von 208., FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs.Keimlinie und somatische Variante Entdeckung über FIGC probandsMultigene panel Sequenzierung Analyse von normal-Tumor-DNA von 50 FIGC Probanden ergab insgesamt 10 062 Varianten (≥1 Lesen, die das alternative Allel). Davon wurden 4998 (49,7%) in normaler symbicort 160mcg 4.5mcg preis DNA nachgewiesen und als keimlinienvarianten definiert. Die restlichen 5064 (50,3%) wurden aufgrund der ausschließlichen Anwesenheit in der Tumor-DNA als somatische Varianten bezeichnet., Zunächst untersuchten wir keimlinienvarianten, wobei wir uns auf seltene Varianten in einzelnen Genen (monogene Hypothese) oder Varianten konzentrierten, die unabhängig von Ihrer populationshäufigkeit in mehreren Genen gleichzeitig vorkommen (oligogene/polygene Hypothese).Monogene Hypothese. FIGC-assoziierte seltene keimlinienvarianten und somatische second-hitum seltene keimlinien-FIGC-prädisponierende Varianten zu identifizieren, führten wir eine systematische Analyse aller keimlinienvarianten durch, wobei wir uns auf Ihre Häufigkeit in normalen Populationen und GC-Kohorten konzentrierten, und sequenzierungsqualität.Wir identifizierten 4998 keimlinienvarianten bei den 50 Patienten mit FIGC (Abbildung 2A)., Von den 4998 FIGC-keimlinienvarianten war die genotypfrequenz von 1038 (20,8%) für vier 1000 Genome verfügbar Europäische Populationen.Von den 79,2% der Varianten, die in 1000 Genomen fehlten, zeigten nur 1,3% (n=53) verkürzungseffekte, die jedoch im Durchschnitt von weniger als vier Lesevorgängen unterstützt wurden, dh von sehr geringer Qualität und daher sicher verworfen wurden. Von den 1038 in 1000 symbicort 160mcg 4.5mcg preis Genomen vorhandenen Varianten präsentierten 121 (11, 7%) Genotypen, die in den vier untersuchten Populationen nicht vorhanden waren.

Von diesen 121 Varianten präsentierten nur 60 die oben genannten sequenzierungsqualitätskriterien., Von diesen wurden 43 Varianten ausschließlich in FIGC im Vergleich zu hdgc-CDH1-mutations-negativen und SIGC-Kohorten nachgewiesen. In Bezug auf die 17 verworfenen Varianten wurden alle in mindestens einem HDGC-proband und keiner in SIGC gefunden.90 und eine Anrufqualität >100). Von diesen präsentierten 43 Varianten den RefSeq-Genotyp in DEN symbicort 160mcg 4.5mcg preis hdgc-CDH1-mutations-negativen und sporadischen GC-Kohorten. Ein letzter Satz von 32 keimlinienförmigen, seltenen und hochwertigen FIGC-exklusiven Varianten wurde ausgewählt, indem die allelfrequenz dieser Varianten in allen Verfügbaren exac-und gnomAD-Populationen untersucht wurde., (B) Keimbahn-Variante Last der FIGC-Familien, die mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt.

(C) Heatmap und dendrogramm von 710 HQ FIGC-keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau symbicort 160mcg 4.5mcg preis. Weiß, keine detektierten Varianten. Lila, detektierte Varianten., (D) Heatmap und dendrogramm von 64 Genen mit den 710 keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, Gene symbicort 160mcg 4.5mcg preis ohne nachgewiesene Varianten. Helllachs, Gene mit einer einzigen Variante.

Rosa, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Lila, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten symbicort 160mcg 4.5mcg preis. Dunkelviolett, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten. ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer symbicort 160mcg 4.5mcg preis Darm-Magenkrebs.

GC, Magenkrebs. HDGC, hereditärer Diffuser Magenkrebs. HQ, hochwertig.,"class="highwire-fragment fragment-Bilder colorbox-load" - rel="gallery-fragment-Bilder-1066231120" Daten-Abbildung-caption="Co-auftreten von seltenen Keimbahn-Varianten nicht symbicort 160mcg 4.5mcg preis definieren einen bestimmten Keimbahn-Landschaft. (A) Entdeckung von FIGC seltenen germline-prädispositionsvarianten. Insgesamt wurden 4998 keimlinienvarianten im normalen Magen mittels multigene-panel-Sequenzierung nachgewiesen.

Von diesen wurden 1038 durch das 1000 Genomes Project identifiziert, und 121 fehlten in symbicort 160mcg 4.5mcg preis vier verschiedenen normalen europäischen Populationen., Von diesen 121 Varianten wurden nur 60 als qualitativ hochwertige Varianten klassifiziert (mit mindestens 20 Lesevorgängen für jedes Allel, einer genotypqualität >90 und einer Anrufqualität >100). Von diesen präsentierten 43 Varianten den RefSeq-Genotyp in DEN hdgc-CDH1-mutations-negativen und sporadischen GC-Kohorten. Ein letzter Satz von 32 keimlinienförmigen, seltenen und hochwertigen FIGC-exklusiven Varianten wurde ausgewählt, indem die allelfrequenz dieser Varianten in allen Verfügbaren exac-und gnomAD-Populationen untersucht wurde. (B) Keimbahn-Variante symbicort 160mcg 4.5mcg preis Last der FIGC-Familien, die mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., (C) Heatmap und dendrogramm von 710 HQ FIGC-keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau.

Weiß, keine detektierten Varianten. Lila, detektierte Varianten symbicort 160mcg 4.5mcg preis. (D) Heatmap und dendrogramm von 64 Genen mit den 710 keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, Gene ohne nachgewiesene Varianten. Helllachs, Gene mit einer einzigen Variante symbicort 160mcg 4.5mcg preis.

Rosa, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Lila, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Dunkelviolett, gen mit symbicort 160mcg 4.5mcg preis 11–15 verschiedenen Varianten., ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. GC, Magenkrebs.

HDGC, hereditärer Diffuser Magenkrebs symbicort 160mcg 4.5mcg preis. HQ, hochwertig."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 2 das Gleichzeitige auftreten seltener keimlinienvarianten definiert keine spezifische keimlinienlandschaft. (A) Entdeckung von FIGC seltenen germline-prädispositionsvarianten. Insgesamt wurden 4998 symbicort 160mcg 4.5mcg preis keimlinienvarianten im normalen Magen mittels multigene-panel-Sequenzierung nachgewiesen. Von diesen wurden 1038 durch das 1000 Genomes Project identifiziert, und 121 fehlten in vier verschiedenen normalen europäischen Populationen., Von diesen 121 Varianten wurden nur 60 als qualitativ hochwertige Varianten klassifiziert (mit mindestens 20 Lesevorgängen für jedes Allel, einer genotypqualität >90 und einer Anrufqualität >100).

Von diesen präsentierten 43 Varianten den RefSeq-Genotyp in DEN hdgc-CDH1-mutations-negativen und sporadischen GC-Kohorten. Ein letzter Satz von 32 keimlinienförmigen, seltenen und hochwertigen FIGC-exklusiven Varianten wurde ausgewählt, indem die allelfrequenz dieser Varianten in allen symbicort 160mcg 4.5mcg preis Verfügbaren exac-und gnomAD-Populationen untersucht wurde. (B) Keimbahn-Variante Last der FIGC-Familien, die mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten., Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt. (C) Heatmap und dendrogramm von 710 HQ FIGC-keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau. Weiß, keine detektierten symbicort 160mcg 4.5mcg preis Varianten.

Lila, detektierte Varianten. (D) Heatmap und dendrogramm von 64 Genen mit den 710 keimlinienvarianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, Gene ohne nachgewiesene symbicort 160mcg 4.5mcg preis Varianten. Helllachs, Gene mit einer einzigen Variante. Rosa, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten.

Lila, gen symbicort 160mcg 4.5mcg preis mit 6–10 verschiedenen Varianten. Dunkelviolett, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten., ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer symbicort 160mcg 4.5mcg preis Darm-Magenkrebs. GC, Magenkrebs. HDGC, hereditärer Diffuser Magenkrebs.

HQ, hochwertig.Von den 43 germline -, seltenen und HQ-FIGC-exklusiven Varianten zeigten 31 (72,1%) eine sehr niedrige allelfrequenz in allen exac-und gnomAD-Populationen (Abbildung 2A, Online-ergänzungstabelle 3) und waren in 21 von 50 (42%) FIGC-Probanden (7 missense, 7 3’untranslatiert (UTR), 2 5’UTR, 12 intronic und 3 Synonym in 18 symbicort 160mcg 4.5mcg preis Genen. Online-ergänzungstabelle 4)., Fünfzehn Probanden trugen eine einzelne Variante und sechs zeigten ein gleichzeitiges auftreten von zwei oder mehr Varianten (Online-ergänzungstabelle 5). Nachdem Varianten ausgeschlossen wurden, die als gutartig eingestuft und als intronisch, Synonym oder nicht auf das Spleißen vorhergesagt wurden, wurden 12 Varianten durch Sanger-Sequenzierung validiert (Tabelle 2).Supplemental materialSupplemental materialSupplemental materialView diese Tabelle. Tabelle 2 FIGC seltene keimlinienvarianten validiert durch Sanger sequencingA missense Variante in PMS1(C.,224C>T), vorhergesagt als pathogen, schädlich und wahrscheinlich schädlich durch FATHMM, SIFT und PolyPhen, beziehungsweise (Tabelle 2, Online Ergänzende Tabelle 3), wurde in Familie symbicort 160mcg 4.5mcg preis P1 gefunden (Tabelle 1, online Ergänzende Tabelle 4). Die Probanden, die mit 59 Jahren eine MSS-IGC entwickelten,hatten mit 80 Jahren einen FDR mit GC und mit 50 und 75 Jahren zwei weitere FDR und SDR mit nicht identifizierten Krebsarten.

Die einzigen Nachweise für die Rolle, die diese Variante in der FIGC wurde die KOSMISCHE Aufzeichnung als somatischen in ein GC-Probe (COSM6198026) (online-Ergänzende Tabelle 3).,Der proband der Familie P27 präsentierte drei keimlinienvarianten von ungewisser Bedeutung, zwei in SMAD4 (C. 424+5G>A. C. 454+38G>C) und eine in PRSS1 (C. 201-99G>C) (Online Ergänzende Tabelle 4).

Varianten C. 424+5G & gt;A in SMAD4 und C. 201†" 99G & gt;C in PRSS1 waren die einzigen intronischen Varianten vorhergesagt RNA Spleißen zu stören (Tabelle 2, Online Ergänzende Tabellen 3 und 5,). Insbesondere SMAD4 Variante C. 424+5G & gt;a verringert das Vertrauen einer spenderspleißstelle, was zu INTRON 3 retention, einem vorzeitigen Abbruch codon und Erzeugung eines 142 Aminosäure abgeschnittenen proteins führen kann., Andererseits erzeugt PRSS1 Variante C.

201-99G & gt;C innerhalb von intron 2 eine neue, hochsicherheitsakzeptorspleißstelle, die zu einem abgeschnittenen 69-aminosäureprotein führen kann. Proband P27 entwickelte im Alter von 64 Jahren eine MSS-IGC und hatte in der Familienanamnese GC, Magengeschwür, laryngotracheale, gynäkologische und hepatobiliäre Krebserkrankungen (Tabelle 1, Online-ergänzungstabelle 4). Das Vorhandensein dieser Phänotypen scheint juvenile polyposis und Hereditäre Pankreatitis als zugrunde liegende Syndrome dieser Familie auszuschließen, könnte jedoch eine potenzielle Rolle für SMAD4 zusammen mit PRSS1 in FIGC unterstützen.,Anschließend untersuchten wir die Primärtumoren der P1-und P27-FIGC-Probanden auf somatische second-hit - inaktivierungsmechanismen (LOH, somatische mutation) in von keimlinien betroffenen Genen. Keiner der beiden FIGC-Probanden zeigte Hinweise auf schädliche somatische Varianten oder LOH des Wildtyp-Allels der germline-zielgene (Daten nicht gezeigt).Obwohl interessant, reichen diese Ergebnisse nicht aus, um die monogene Hypothese für FIGC und eine potenziell kausale Rolle für die oben genannten betroffenen Gene zu stützen.,Oligogene / polygene Hypothese. Das gleichzeitige auftreten seltener keimlinienvarianten bestimmt somatische Landschaften von FIGC-tumorenwir gingen dann mit der oligogenen/polygenen Hypothese Fort, die das gleichzeitige auftreten von keimlinienvarianten unabhängig von Ihrer populationshäufigkeit als Risikofaktor für diese Krankheit berücksichtigt, der die nachfolgenden somatischen Ereignisse bestimmen würde, die für die Maligne transformation notwendig sind.,Wir kategorisierten die 50 FIGC-Probanden nach dem Vorhandensein seltener keimlinienvarianten.

Familien ohne Varianten (n=30). Familien mit einer einzigen Variante (n=14). Und Familien mit mehreren Varianten (n=6). Um die Belastung der keimlinie und der somatischen Variante für jede dieser drei FIGC-Klassen zu verstehen, haben wir die zuvor beschriebenen Qualitätskriterien angewendet, um 710 HQ-keimlinienvarianten und 344 HQ-somatische Varianten zu erhalten. Die Durchschnittliche Anzahl der HQ-keimlinienvarianten war in den drei Klassen der FIGC-Familien (75.7, 77.4 und 74) identisch.,5 für Familien ohne (0), mit einem (1) oder mehr als ein (>1) seltene keimlinienvarianten, beziehungsweise.

Abbildung 2B). Das unbeaufsichtigte hierarchische clustering der keimlinienlandschaft ergab keine Assoziationen zwischen Varianten oder variantentragenden Genen und einer bestimmten FIGC-familienklasse (Abbildung 2C,D).In Bezug auf die somatische variantenbelastung wurden keine signifikanten Unterschiede in den drei FIGC-Klassen beobachtet (15.0, 13.8 und 11.2 für Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten. Abbildung 3A)., Auch hier wurde keine Gruppierung spezifischer Varianten/Gene und bestimmter FIGC-Klassen beobachtet (Abbildung 3B,C).1 selten Keimbahn-Varianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt. (B) Heatmap und dendrogramm von 344 somatischen FIGC-Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau.

Weiß, keine detektierten Varianten. Orange, detektierte Varianten., (C) Heatmap und dendrogramm von 46 Genen mit den 344 somatischen Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, gen ohne nachgewiesene Varianten. Gelb, gen mit einer einzigen Variante. Orange, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten.

Hellbraun, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Braun, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten. (D) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten, unterteilt nach MSI-status. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs.

HQ, hochwertig. MSI, Mikrosatelliten instabil. MSS, Mikrosatelliten stabil."class=" highwire-fragment fragment-images colorbox-load "rel=" gallery-fragment-images-1066231120 "data-figure-caption=" Seltene keimlinienvarianten sind keine Hauptdeterminanten somatischer FIGC-Ereignisse. (A) Somatische variantenbelastung von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., (B) Heatmap und dendrogramm von 344 somatischen FIGC-Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau.

Weiß, keine detektierten Varianten. Orange, detektierte Varianten. (C) Heatmap und dendrogramm von 46 Genen mit den 344 somatischen Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, gen ohne nachgewiesene Varianten. Gelb, gen mit einer einzigen Variante.

Orange, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Hellbraun, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Braun, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten., (D) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten, unterteilt nach MSI-status. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt. ANOVA, Varianzanalyse.

FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. HQ, hochwertig. MSI, Mikrosatelliten instabil. MSS, Mikrosatelliten stabil."data-icon-position data-hide-link-title=" 0 " >Abbildung 3 Seltene keimlinienvarianten sind keine wesentlichen Determinanten somatischer FIGC-Ereignisse. (A) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten.

Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt., (B) Heatmap und dendrogramm von 344 somatischen FIGC-Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisiertes expressionsniveau. Weiß, keine detektierten Varianten. Orange, detektierte Varianten. (C) Heatmap und dendrogramm von 46 Genen mit den 344 somatischen Varianten der FIGC-familienklassen (Z-score normalisierte expressionsniveaus. Weiß, gen ohne nachgewiesene Varianten.

Gelb, gen mit einer einzigen Variante. Orange, gen mit 2–5 verschiedenen Varianten. Hellbraun, gen mit 6–10 verschiedenen Varianten. Braun, gen mit 11–15 verschiedenen Varianten., (D) Somatische variantenlast von FIGC-Familien mit 0, 1 oder >1 seltenen keimlinienvarianten, unterteilt nach MSI-status. Der P-Wert wurde durch ANOVA-Statistiken bestimmt.

ANOVA, Varianzanalyse. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. HQ, hochwertig. MSI, Mikrosatelliten instabil. MSS, Mikrosatelliten stabil.Wir verifiziert, dass 38% der FIGC-Tumoren in unserer Serie angezeigt, die MSI-Phänotyp und weitere untersucht, ob MSI könnte Einfluss auf die somatische Variante, die Belastung und die Landschaft in Familien mit 0, 1 oder >1 selten Keimbahn-Varianten., Nach der Unterteilung jeder FIGC-Klasse nach Ihrem MSI-status wurden keine signifikanten Unterschiede sowohl hinsichtlich der somatischen variantenbelastung als auch hinsichtlich der Landschaft zwischen den Kategorien beobachtet (Abbildung 3B–D).

Nichtsdestotrotz beobachteten wir, dass bei FIGC-Familien mit mehreren seltenen keimlinienvarianten (>1) MSI-Tumoren eine Durchschnittliche Anzahl von HQ-somatischen Varianten zeigten, die doppelt so hoch war wie die von MSS-Tumoren (17 vs 10 HQ-somatische Varianten pro Fall. Abbildung 3D, online, Abbildung 1A)., Diese Beobachtung veranlasste uns, unabhängig von Ihrer Anzahl den Einfluss seltener keimlinienvarianten auf die tumorinstabilität und die daraus resultierende somatische variantenbelastung zu untersuchen. Trotz der fehlenden statistischen Signifikanz beobachteten wir eine Anreicherung von MSI-Tumoren in FIGC-Familien mit seltenen keimlinienvarianten im Vergleich zu MSI-Tumoren aus Familien ohne seltene keimlinienvarianten (Online-Ergänzende Abbildung 1B)., Was den Durchschnitt der somatischen Varianten anbelangt, während MSI-und MSS-Tumoren aus FIGC ohne seltene keimlinienvarianten eine ähnliche Durchschnittliche Anzahl aufwiesen, so gab es einen nicht signifikanten trend für eine höhere Durchschnittliche Anzahl von HQ-somatischen Varianten bei MSI-Tumoren im Vergleich zu MSS-Tumoren aus FIGC-Familien mit seltenen keimlinienvarianten (≥1. Online Ergänzende Abbildung 1C).,Ergänzendes Material obwohl unsere Daten die Hypothese nicht unterstützten, dass das gleichzeitige auftreten seltener keimlinienvarianten eine wichtige Determinante für FIGC-bezogene somatische Varianten ist, diese ermittelten eine potenzielle Korrelation zwischen der Koexistenz seltener und häufiger keimlinienvarianten, hohe Durchschnittliche Anzahl somatischer Varianten und MSI-Phänotyp in FIGC.,FIGC unterscheidet sich genetisch von SIGC und VON hdgc-CDH1-mutation-negativedas späte Alter des Beginns in FIGC-Probanden und Ihren verwandten macht es schwierig, bona fide FIGCs von SIGCs zu unterscheiden, verglichen wir das Alter des Beginns von FIGC-Probanden mit dem Alter des Beginns einer Reihe von SIGC-Fällen. Wir fanden heraus, dass FIGC-Probanden GC etwa 10 Jahre früher entwickelten als Patienten mit SIGC (p=4.5 E-03.

Abbildung 4E).FIGC ist eine genetische Entität, die sich von SIGC unterscheidet. (A) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit keimlinienvarianten. (B) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit somatischen Varianten., (C) Häufigkeit von Genen mit germline-oder somatischen Varianten, die in FIGC-Fällen im Vergleich zu SIGC-Fällen angereichert sind. Lila für Gene mit keimlinienereignissen und orange für Gene mit somatischen Ereignissen. (D) Heatmap und dendrogramm eines Panels von Genen mit der höchsten Häufigkeit von keimlinien-und/oder somatischen Varianten in FIGC (n=50) versus SIGC (n=47).

(E) Alter bei der Diagnose von FIGC (n=50) und SIGC Fällen (n=47). (F) Durchschnittliche Anzahl somatischer Varianten, die in FIGC (n=50) und SIGC (n=47) nachgewiesen wurden., Weiß, gen ohne Varianten. Lila, gen mit keimlinienvarianten. Orange, gen mit somatischen Varianten. Rot, gen mit keimlinien-und somatischen Varianten.

P-Werte, berechnet mit Wilcoxon signed-rank-test. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs. SIGC, sporadischer Darm-Magenkrebs, PC1, Hauptkomponente 1. PC2, Hauptkomponente 2."data-icon-position-Daten-verstecken-link-Titel="0">Abbildung 4 FIGC ist eine genetische Entität unterscheidet sich von SIGC. (A) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit keimlinienvarianten.

(B) Hauptkomponentenanalyse von Genen mit somatischen Varianten., (C) Häufigkeit von Genen mit germline-oder somatischen Varianten, die in FIGC-Fällen im Vergleich zu SIGC-Fällen angereichert sind. Lila für Gene mit keimlinienereignissen und orange für Gene mit somatischen Ereignissen. (D) Heatmap und dendrogramm eines Panels von Genen mit der höchsten Häufigkeit von keimlinien-und/oder somatischen Varianten in FIGC (n=50) versus SIGC (n=47). (E) Alter bei der Diagnose von FIGC (n=50) und SIGC Fällen (n=47). (F) Durchschnittliche Anzahl somatischer Varianten, die in FIGC (n=50) und SIGC (n=47) nachgewiesen wurden., Weiß, gen ohne Varianten.

Lila, gen mit keimlinienvarianten. Orange, gen mit somatischen Varianten. Rot, gen mit keimlinien-und somatischen Varianten. P-Werte, berechnet mit Wilcoxon signed-rank-test. FIGC, familiärer Darm-Magenkrebs.

SIGC, sporadischer Darm-Magenkrebs, PC1, Hauptkomponente 1. PC2, Hauptkomponente 2.Als Nächstes untersuchten wir, ob diese FIGC und SIGC auch auf der keimlinien-und/oder somatischen Ebene unterschiedlich waren. Die Hauptkomponentenanalyse ergab, dass bestimmte Gene differentiell mit FIGCs und SIGCs assoziiert waren (Abbildung 4A,B)., Insbesondere waren gemeinsame keimlinienvarianten in TP53 in mehr als 50% der FIGC-Probanden vorhanden,während nur 11% der SIGC-Fälle diese keimlinienvarianten präsentierten (Abbildung 4A, C). Auf der somatischen Ebene konnte die Häufigkeit von BRCA2, ATM, FOXF1, FHIT, SDHB, MSH6, CTNNA1 und PXN FIGC von SIGC-Tumoren unterscheiden, wobei mehr als 50% der FIGC in diesen Genen gemeinsame Varianten aufweisen, verglichen mit sehr niedrigen Frequenzen in SIGC (Abbildung 4B,C).,Durch die Kombination aller keimlinien-und somatischen Landschaften von 50 FIGCs und 47 SIGCs, die sich nur auf die oben genannten Gene konzentrierten, und die Verwendung von unbeaufsichtigtem hierarchischem clustering wurden zwei hauptcluster nachgewiesen, die die meisten FIGCs von SIGCs trennten (Abbildung 4D). Während FIGCs sowohl keimlinien-als auch somatische Varianten in TP53 -, BRCA2 -, ATM -, FOXF1 -, FHIT -, SDHB -, MSH6 -, CTNNA1-und PXN-Genen trugen, fehlten SIGCs TP53-und FHIT-keimlinien-und somatische Varianten und präsentierten hauptsächlich somatische Varianten von BRCA2, ATM, FOXF1, SDHB, MSH6, CTNNA1 und PXN.,Eine weitere Bestätigung dafür, dass FIGC eine andere Entität darstellt,die sich wahrscheinlich länger entwickelt als SIGCs, ist die Tatsache, dass FIGC-Tumoren statistisch signifikant mehr somatische gemeinsame Varianten aufweisen als SIGC-Tumore (p=4.2 E-06), auch wenn Sie von Patienten stammen 10€‰Jahre jünger im Durchschnitt (Abbildung 4E, F).um weiter zu verstehen, ob FIGC eine genetische Entität ist, die sich auch von HDGC-CDH1-mutationsnegativ unterscheidet, verglichen wir die keimlinien-und somatischen Landschaften von 7 FIGCs und 17 HDGCs, die mit derselben Next Generation Sequencing (NGS) sequenziert wurden.., Wir haben überprüft, dass FIGC und HDGC tatsächlich auch erhebliche Unterschiede zwischen germline-und somatischen Landschaften aufweisen (Online Ergänzende Abbildung 2)().

Die geringe Anzahl von FIGC-Fällen, die analysiert werden können, was auf sequenzierungsunterschiede im panel zurückzuführen ist, behindert jedoch formellere Schlussfolgerungen.Insgesamt legen unsere Ergebnisse nahe, dass FIGC eher eine monogene als eine monogene Erkrankung ist wahrscheinlich eine polygene Erkrankung mit ausgeprägten keimlinien-und somatischen unterschieden von SIGC und HDGC-CDH1-negativ.,Discussion IGC präsentiert ein autosomal dominantes vererbungsmuster von IGC ohne magenpolypose und wurde klinisch Analog zu den Amsterdam-Kriterien für HNPCC definiert.9 das fehlen neuartiger Daten, die die familiäre aggregation von IGC in einem bestimmten Alter des Beginns unterstützen, sowie die Nichtexistenz von tumorspektrumbeschreibungen haben Jedoch die Neudefinition von FIGC-Testkriterien behindert, die für die Identifizierung und das management dieser Familien nützlich sind.,Die primäre Stärke dieser Studie ist die Verwendung einer großen homogenen Kohorte von Probanden mit IGC, familiäre aggregation von GC, detaillierte persönliche/Familiengeschichte, Alter des krankheitsausbruchs und krankheitsspektrum. Diese Serie enthält keine klinischen Kriterien, die mit einem anderen Magen-Darm-Krebs-assoziierten Syndrom vereinbar sind, ist eindeutig mit GC angereichert und hauptsächlich vom darmtyp, was darauf hindeutet, dass dies die ersten datengesteuerten Testkriterien für FIGC-Familien sind., Wir schlagen vor, dass jede Familie, die zwei GC-Fälle aufweist, einen bestätigten darmhistologischen Fall, unabhängig vom Alter und mit oder ohne Darmkrebs, Brustkrebs oder Magengeschwüre bei anderen Familienmitgliedern, als FIGC betrachtet werden kann.Neben möglichen Testkriterien berichtete unsere Studie auch über die erste groß angelegte sequenzierungsanalyse der keimlinien-und somatischen Landschaften von FIGC und entsprechende Vergleiche mit vergleichbaren Landschaften von SIGC - und HDGC-CDH1-mutations-negativ. Wir haben diese Daten verwendet, um die unbekannte vererbte Natur von FIGC zu untersuchen., Unter den FIGC-exklusiven germline seltenen Varianten gefunden, die missense PMS1 C. 224C & gt;T Variante war die einzige als pathogen in der Familie P1 vorhergesagt. Schädliche Varianten in diesem DNA-mismatch-reparaturprotein (PMS1, OMIM:600258) können in HNPCC-Familien gefunden werden, entweder allein oder zusammen mit Mutationen in anderen HNPCC-verwandten Genen.32 33 der tatsächliche Beitrag VON pms1-keimlinienmutationen zur HNPCC-Prädisposition ist Jedoch noch umstritten., Liu et Al.

Entdeckten pms1-und msh2-keimlinienmutationen in einem HNPCC-proband mit einem MSI-Tumor und beobachteten, dass nur die msh2-keimlinienmutation mit einem anderen Mitglied der Familie geteilt wurde, das von Darmkrebs betroffen war, was zeigt, dass MSH2 das eigentliche prädisponierende gen für Darmkrebs in dieser Familie ist. Ungeachtet dessen postulierten Sie, dass DIE pms1-mutation zu der ungewöhnlichen Anzahl von lungenkrebsfällen in dieser HNPCC-Familie beitragen könnte.,33 Unser FIGC-proband (P1) mit EINER pms1-keimlinienvariante zeigte einen MSI-niedrigen Tumor, was mit der Tatsache übereinstimmt, dass pms1-defiziente Mäuse keine erhöhte Mutationsrate (MSI) im kolonepithel aufweisen.34 Obwohl uns vollständige Beweise für die potenziell ursächliche Rolle dieser PMS1-Variante in der Familie P1 fehlen, nämlich ein zweiter Treffer in der Tumor-und segregationsanalyse, bleibt dies eine offene Möglichkeit. Gleiches gilt für die Familie P27, wo potentiell trunkierende Varianten gleichzeitig in SMAD4 und PRSS1 gefunden werden, aber keine zweiten somatischen Treffer in diesen Genen gefunden werden., Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse eine monogene Natur für FIGC nicht stark, zumindest nicht so offensichtlich wie die für CDH1-assoziiertes HDGC oder GAPPS.In im letzten Jahrzehnt haben mehrere Studien groß angelegte normal-und tumorsequenzierungsdaten integriert, um die Auswirkungen der keimlinienvariation auf die Tumorentwicklung zu ermitteln.35€“38 Carter et Al. Identifizierten beispielsweise keimlinienvarianten, die entweder die Häufigkeit somatischer Mutationen dramatisch erhöhen oder die Stelle beeinflussen können, an der sich ein Tumor entwickelt., Andere haben gezeigt, dass seltene keimlinienstränge in krebsempfindlichkeitsgenen, einschließlich BRCA1, BRCA2, FANCM und MSH6, signifikant mit erhöhten somatischen mutationsfrequenzen bei bestimmten Krebsarten assoziiert sind, was darauf hindeutet, dass keimlinie und somatische Ebenen intrinsisch miteinander verbunden sind.37 Unsere Ergebnisse ergaben, dass FIGC-Familien unabhängig vom Vorhandensein seltener keimlinienvarianten ähnliche keimlinien-und somatische variantenbelastungen und-Landschaften aufwiesen, was darauf hindeutet, dass diese Art von vererbter variation möglicherweise keine wesentliche Determinante für die Tumorentwicklung in diesen Familien ist., Interessanterweise stellten wir fest, dass MSI-und MSS-Tumore aus FIGC-Familien, denen seltene keimlinienvarianten fehlten, eine ähnliche somatische variantenbelastung aufwiesen, während MSI-Tumore aus Familien, die seltene Varianten mit einer/mehreren keimlinie trugen, tendenziell mehr somatische Varianten aufweisen als MSS-tumortragende Familien. Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass seltene keimliniendefekte, an denen das DNA-Reparatursystem beteiligt ist, sich auf die somatische Ebene erstrecken können, wie dies zuvor bei anderen Krebsarten gezeigt wurde.,37 38unsere Studie, wie die vorherigen, konnte den monogenen Faktor nicht finden, der das auftreten von FIGC genetisch bestimmt hat.

Bevor wir jedoch die Möglichkeit ausschließen, unsere FIGC-Reihe als sporadische Kohorte zu betrachten, untersuchten wir das Durchschnittsalter des Beginns von Probanden, die Anzahl der somatischen Varianten, und Ihre keimlinie und somatische Landschaften im Vergleich zu anderen GC-Entitäten., Diese Analyse zeigte, dass FIGC-Probanden GC mindestens 10 Jahre zuvor entwickelten und mehr tp53-keimlinien-Varianten als SIGC trugen, dass 38% der FIGC-Tumoren MSI waren, aber auch, dass FIGC-Tumore signifikant mehr somatische gemeinsame Varianten als SIGC-Tumore zeigten, sowie ein spezifisches keimlinien-und somatisches variantenprofil. Darüber hinaus Unterschied sich dieses keimlinien-und somatische variantenprofil auch von dem, das bei HDGC-Fällen ohne CDH1-keimlinien-kausalvarianten auftrat., Daher war die Analyse der groß angelegten normal-und tumorsequenzierungsdaten aus FIGC -, SIGC-und HDGC-CDH1-mutationsnegativen Fällen maßgeblich, um FIGC als eigenständige klinische und molekulare Einheit zu definieren.Insgesamt unterstützen diese Daten die Idee eines bisher nicht erkannten genetisch bedingten Faktors (en), der IGC in Probanden und GC in Ihren nahen verwandten fördert, mit einem offensichtlichen Muster autosomaler Vererbung, und das trotz spätem Beginn es präsentiert früher als SIGC., Darüber hinaus scheint sich FIGC auf einem anderen Weg als SIGC zu entwickeln, wobei die Akkumulation somatischer Varianten früher beginnt und Häufig MSI als Teil Ihrer Entwicklung auslöst.Unsere Studie zeigte einige Einschränkungen, wie die Tatsache, dass unsere benutzerdefinierten NGS-panels nicht alle möglichen krebsprädispositionsgene berücksichtigten, daher können andere Gene zum FIGC-Risiko beitragen. Und die Tatsache, dass normal-Tumor-Paare mehrerer FIGC-Probanden mit verschiedenen panels sequenziert wurden., Der Vergleich mit vollständigen genomsequenzierungsdaten von SIGC ermöglichte es uns jedoch, die meisten dieser Probleme zu überwinden und wichtige FIGC-spezifische Probleme hervorzuheben features.In Zusammenfassung, unsere Studie ist die erste, die Beweise sammelt, die es uns ermöglichen, Testkriterien für FIGC-Familien vorzuschlagen, und mit einem gewissen Vertrauen festzustellen, dass FIGC wahrscheinlich eine genetisch bedingte polygene GC-prädisponierende Krankheit ist, die sich auf klinischer, keimförmiger und somatischer Ebene von SIGC und HDGC unterscheidet.Ergänzende Materialien.

Bevespi und symbicort

Om Prakash SinghProfessor für bevespi und symbicort kannst du symbicort rezeptfrei kaufen Psychiatrie, WBMES. Berater Psychiater, AMRI-Krankenhäuser, Kolkata, Westbengalen, Indiaklicken Sie hier für Korrespondenzadresse und E-Mail-Datum der Einreichung11-Jun-2021Date der Entscheidung11-Jun-2021Date der Akzeptanz11-Jun-2021Date der Webpublikation17-Jun-2021 So zitieren Sie diesen Artikel:Singh OP. Indian J Psychiatrie bevespi und symbicort 2021;63. 211Grief ist eine normale Reaktion auf Verlust und Trauer. Die Menschen sind sich des Begriffs des Todes und der Dauerhaftigkeit des Verlustes bewusst, der zu Trauer und Trauer führt.

Es kann auch in einigen anderen Arten gesehen werden., Während es einen neurobiologischen Mechanismus gab, bevespi und symbicort der Trauer erklärt, bleibt es in erster Linie ein soziokulturelles Phänomen, das Gehirn und Körper betrifft. Die Wahrnehmung des Todes, gefolgt von der allmählichen “sinking in” seiner Folgen führt zu psychobiologische Reaktion. Trauer, die nicht gemanagt wird, kann zu schwerwiegenden Gesundheitsreaktionen wie erhöhter kardiovaskulärer Mortalität (gebrochenes Herz) und psychiatrischen Störungen wie Depressionen und Selbstmord führen.anti inflammatory drugs als Epidemie hat Trauer und Trauer vor die Haustür eines jeden Menschen gebracht., Ständig über den Tod zu hören, zu sehen und Freunde und Familie zu verlieren, hat das Leben der Menschen enorm belastet. Todesrituale haben eine therapeutische bevespi und symbicort Funktion, bei der sie einer Familie und einer Gruppe erlauben, rituell zu trauern. Dies ermöglicht es den Menschen, Trauer zu teilen und den Verstorbenen für eine bestimmte Zeit als Mittelpunkt der Aufmerksamkeit zu behalten und dann mit dem Leben fortzufahren.

Manchmal wird dieser Prozess durch das behindert, was Kenneth Doka 1989 "disenfranchised Grief" nannte und es als einen Prozess definierte, in dem Verlust als nicht offen anerkannt, sozial validiert oder öffentlich betrauert empfunden wird.,”[1] Äußerlich auferlegte entrechtete Trauer führt dazu, dass Trauer ungelöst und unadressiert bleibt, und die Person fühlt, dass ihr Recht auf Trauer verweigert wurde.anti inflammatory drugs hat den Prozess der Todesrituale unerwartet gestört, da es zu Folgendem führt:Unerwarteter oder plötzlicher lossDepletion von emotionalen und bewältigenden Ressourcenbeschränkung beim Besuch und am Ende der Pflege Supportnicht in der Lage, letzte Rituale durchzuführenmangel an sozialer Unterstützung aufgrund von anti inflammatory drugs-Einschränkungen.,[2]Der mechanische und unpersönliche Prozess hat bei den Überlebenden zu schweren psychischen Traumata geführt, insbesondere in der frühen Phase der Krankheit, als das Wissen geringer war und die Beschäftigten im Gesundheitswesen belastet waren und die Kommunikation unter dem Schutz persönlicher Schutzausrüstung schwierig war. In Anbetracht dessen hat der indische Rat für medizinische Forschung Richtlinien für Mitarbeiter des Gesundheitswesens herausgegeben, um mit dem Tod umzugehen und Familienmitglieder anzuleiten., Die anhaltende Trauerreaktion bleibt jedoch ein bevespi und symbicort Problem, und aufgrund mangelnder sozialer Unterstützung aufgrund von anti inflammatory drugs verlassen sich die Menschen zunehmend auf Fachleute, die sich um ihre Trauer kümmern reactions.In Indien, das Teilen von Trauer ist sehr wichtig. Die Menschen versuchen, die trauernde Familie zu erreichen. Also, was sollte das Modell der Pflege für diese Menschen sein?. ,Wir sollten versuchen, das Teilen von Trauer zu erhöhen und der Umgang mit der Person sollte erlaubt sein, placeThe physische Unterstützung und die wirtschaftliche Unterstützung zu nehmen, müssen arrangiert werden, vor allem, wenn beide Eltern gestorben sindThere sind einige gemeinsame Modi wie “condolence meetings†™ oder “smaran sabha’, die bevespi und symbicort von beiden Familienmitgliedern und Kollegen besucht werden sollte.anti inflammatory drugs hat eine beispiellose Menge an Trauer gebracht, und es ist unsere Pflicht, Trauer mit innovativen Lösungen zu bewältigen, um das Auftreten längerer Trauerreaktionen, Depressionen und Selbstmord zu verhindern.

Referenzen 1.Doka KJ, Redakteur., Entrechteter Kummer. Neue Richtungen, Herausforderungen und Strategien für die Praxis. Champaign, IL bevespi und symbicort. Research Press. 2002.

2.Albuquerque S, Teixeira bevespi und symbicort BIN, Rocha JC. anti inflammatory drugs und entrechtete Trauer. Front Psychiatrie 2021;12. 638874. Korrespondenzadresse.

Om Prakash Singhabteilung für Psychiatrie, WBMES, Kolkata, Westbengalen. AMRI-Krankenhäuser, Kolkata, Westbengalen Indienquelle der Unterstützung. Keine, Interessenkonflikt. NoneDOI. 10.4103/indianjpsychiatry.,indianjpsychiatry_489_21How zum zitieren dieses Artikels:Parthasarathy R, Channaveerachari NK, Manjunatha N, Sadh K, Kalaivanan RC, Gowda GS, Basvaraju V, Harihara SN, Rao GN, Mathematik SB, Thirthalli J.

Mental health care in Karnataka. Moving beyond the Bellary Modell der Bezirk Psychische Gesundheit Programm. Indian J Psychiatrie 2021;63. 212-4Wie man diese URL zitiert. Parthasarathy R, Channaveerachari NK, Manjunatha N, Sadh K, Kalaivanan RC, Gowda GS, Basvaraju V, Harihara SN, Rao GN, Math SB, Thirthalli J.

Mental Health CARE in Karnataka. Über das Bellary-Modell des psychiatrischen Bezirksprogramms hinausgehen., Indian J Psychiatry [serial online] 2021 [zitiert 2021 Jul 9];63:212-4. Erhältlich bei. Https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?. 2021/63/3/212/318719Karnataka state hat in Bezug auf das District Mental Health Program (DMHP) viele Fortschritte gemacht und ist einer der wenigen Bundesstaaten, in denen DMHP-Psychiater als Teamleiter in allen Distrikten tätig sind.

Darüber hinaus haben sich einige der jüngsten Entwicklungen über das Bellary-Modell hinausbewegt und verheißen Gutes für die Nation. Dieser Artikel versucht, eine Zusammenfassung solcher Entwicklungen im Staat zu geben und diskutiert die zukünftigen Richtungen., Kerndienstleistungen DMHP in Karnataka bietet (a) klinische Dienstleistungen, einschließlich der Outreach-Dienste (auf Rotationsbasis), die die primären Gesundheitszentren (PHCs), kommunalen Gesundheitszentren und Taluk-Krankenhäuser abdecken. (b) Ausbildung aller medizinischen Offiziere und anderer Angehöriger der Gesundheitsberufe wie Krankenschwestern und Apotheker des Distrikts. (c) Informations -, Bildungs-und Kommunikationsaktivitäten (IEC) - Plakate, Wandmalereien in PHCs, IEC-Aktivitäten für Schulen, Hochschulen, Polizeipersonal, Justizabteilungen, gewählte Vertreter, Glaubensheiler, Bus Branding, Radiogespräche usw.,, Darüber hinaus Sensibilisierung von Anganwadi-Arbeitern, akkreditierten Aktivisten für soziale Gesundheit, Hebammen für Krankenschwestern, Polizei - /Gefängnispersonal, Mitarbeitern der Landwirtschaftsabteilung/Gartenbauabteilung/Mitarbeitern der primären Landentwicklungsbank, Dorfrehabilitationskräften, Mitarbeitern der nichtübertragbaren Krankheit/überarbeitetes nationales Tuberkulose-Kontrollprogramm usw.. Und (d) gezielte Interventionen sind gerichtet auf das Leben Fähigkeiten Bildung und Beratung in Schulen, college counseling services, workplace stress management, and suicide prevention services., Diese Initiativen haben zu einem phänomenalen Anstieg der Patientenfälle in Kliniken geführt [Abbildung 1] und >100,000 Stakeholder sind in verschiedenen Aspekten der psychischen Gesundheit geschult (in den letzten 3 Jahren).Abbildung 1.

Diagramm, das den phänomenalen Anstieg der Anzahl der abgedeckten Fußstapfen in den letzten 3-Jahrenklicken Sie hier, um die nahtlose Verfügbarkeit von Medikamenten anzuzeigen Die Beschaffung wurde optimiert. Der Kauf auf staatlicher Ebene erfolgt durch die Karnataka Drugs and Logistics Society, basierend auf den Einzügen, die aus jedem der Distrikte gesammelt und dann an die jeweiligen Distriktlager gesendet werden., Einzelne Einrückungen (Taluk-Krankenhäuser, kommunale Gesundheitszentren und primäre Gesundheitszentren) müssen sie dann aus den Bezirkslagern beziehen. Der für diesen Zweck ausgegebene Betrag ist im vergangenen Geschäftsjahr (2017–2018) drastisch auf INR 3 Crores (30 Millionen Rupien) gestiegen. Eine weitere Straffung ist jedoch in dem Sinne möglich, dass die Verzögerungen weiter eingedämmt werden können. Die Zusammenarbeit mit dem Karnataka State Wakf Board Das WAKF Board of Karnataka betreibt eine “Darga” im Süden von Karnataka.

Tausende von Menschen mit psychischen Erkrankungen kommen hierher, um religiös zu heilen., An einem Tag jeder Woche überschreitet die Teilnahme 10.000 Fußstapfen. Kürzlich haben die Behörden zugestimmt, einen allopathischen PHC auf dem Campus der Darga zu entwickeln. Die Idee ist eine integrierte und umfassende Versorgung der Patienten, ohne ihre religiösen Gefühle zu verletzen. Obwohl solche Kooperationsinitiativen über das ganze Land verteilt sind, geschieht dies in größerem Maßstab unter Beteiligung von Regierungsbehörden [Tabelle 1].,Tabelle 1. Details zu den wichtigsten Entwicklungen und Innovationen in der psychischen Gesundheitspflege in Indiaklicken Sie hier, um Forschungsinitiativen anzuzeigen Obwohl hervorragende evidenzbasierte Studien in Gemeinschaftseinrichtungen veröffentlicht wurden, Die tatsächliche Beteiligung der Regierungsmaschinerie an solchen Initiativen ist gering.

Ihre Beteiligung ist unerlässlich, damit die Beweise pragmatisch und verallgemeinerbar werden. Auf diese Weise geht die methodische Strenge natürlich ein wenig verloren. NIMHANS und die Regierung von Karnataka arbeiten seit über anderthalb Jahrzehnten für solche serviceorientierten Forschungsinitiativen zusammen., Community-basierte Interventionen gehen in drei Taluks – Thirthahalli, Turuvekere und Jagaluru, wobei Kohorten von schweren psychischen Störungen betreut werden. Darüber hinaus werden mehrere Forschungsfragen (von Bedeutung für die öffentliche Gesundheit) beantwortet.[6], [7] Aufregende neue Initiativen sind ebenfalls im Gange. Untersuchung des Ausmaßes der Verringerung der Behandlungslücke durch diese Gemeinschaftsinterventionen, Auswirkungen der CAD-Dienste (Care at Doorsteps) der DMHP-Maschinen, Auswirkungen des technologiebasierten Mentoring-Programms für DMHP-Mitarbeiter, Bewertung der Auswirkungen von Tele-OCT usw., Diskussion und zukünftige Richtungen Alle oben genannten Aktivitäten in Karnataka gehen über das Bellary-Modell von DMHP hinaus.

Zum Beispiel gibt das Memorandum of Understanding (MOU) zwischen NIMHANS und dem Staat die Flexibilität und einfache Manövrierfähigkeit für eine aktive Zusammenarbeit. Odisha ist ein weiterer Staat, der diesen Weg der MOU eingeschlagen hat. Diese Zusammenarbeit kann auf ganz Indien ausgeweitet werden, da es in ganz Indien mehrere Kompetenzzentren gibt. Ein weiterer Aspekt der Karnataka-Geschichte ist die gemeinsame Forschungstätigkeit., Wie oben beschrieben, haben viele Aktivitäten im gesamten Bundesstaat das Potenzial, die öffentliche Gesundheitspolitik zu informieren. Karnataka konnte auch langjährigen und bekannten Kritikpunkten von DMHP/NMHP entgegenwirken.

Zum Beispiel Fragen im Zusammenhang mit Humanressourcen, Verfügbarkeit von Medikamenten, Finanzierung, Mentoring und Überwachung sowie Ernährung usw., zumindest in gewissem Maße. Natürlich muss der Staat viel mehr für die psychische Gesundheit tun., Zum Beispiel Einhaltung des Mental Health Care Act-2017. Umgang mit der ungleichen Verteilung der Humanressourcen für psychische Gesundheit. Rigorose Einbeziehung der lokalen Verwaltung bei der Bewältigung von Problemen auf Mikroebene. Verfeinerung von DMHP für spezielle Bevölkerungsgruppen wie Geriatrie, Kinder und Jugendliche.

Und perinatale und hochskalierende städtische DMHP in Gebieten wie der Metropole Bengaluru. Ein weiterer verbesserungswürdiger Bereich besteht darin, dass die DMHP-Bewertungsstrategien über die Kopfzählung hinausgehen und aussagekräftige patientenbezogene Ergebnisse einschließlich kostengünstiger Analysen berücksichtigen sollten., Die digitale Technologie sollte weiter genutzt werden. Die kommenden Karnataka Mental-Healthcare-Management-System ist ein Schritt in die richtige Richtung.[8] Schließlich sollte das DMHP Gesundheits-und Wellnesszentren einbeziehen, um den Bedürfnissen der psychischen Gesundheit gerecht zu werden, insbesondere für Follow-up-Dienste, Fallerkennung, Bereitstellung grundlegender Beratung, Stressbewältigung, Befürwortung von Änderungen des Lebensstils, Rückfallpräventionsstrategien und andere präventive und fördernde Strategien. Referenzen 1.Manjunatha N, Kumar CN, Chander KR, Sadh K, Gowda GS, Vinay B, et al. Taluk Psychische Gesundheit-Programm.

Das neue Kind auf dem block?. , Indische J Psychiatrie 2019;61. 635-9. [PUBMED] [Volltext] 2.Manjunatha N, Kumar CN, Math SB, Thirthalli J. Entwerfen und Implementieren eines innovativen digital gesteuerten Psychiatrie-Programms für die Grundversorgung in Indien.

Indische J Psychiatrie 2018;60. 236-44. [PUBMED] [Volltext] 3.Pahuja E, Santhosh KT, Fareeduzzafar, Manjunatha N, Kumar CK, Gupta R, et al. Ein Einfluss der digital gesteuerten Primärversorgung Psychiatrie Pr. Indische J Psychiatrie 2020;62 Suppl 1.

S17. 4.Manjunatha N, Singh G. Manochaitanya. Integration der psychischen Gesundheit in die primäre Gesundheitsversorgung. Lancet 2016;387:647-8.

5.,Manjunatha N, Singh G, Chaturvedi SK. Manochaitanya-Programm zur besseren Nutzung der primären Gesundheitszentren. Indian J Med Res 2017;145:163-5. [PUBMED] [Volltext] 6.Agarwal PP, Manjunatha N, Parthasarathy R, Kumar CN, Kelkar R, Mathe SB, et al. Ein performance-audit der ersten 30 Monate des Manochaitanya Programm an höheren pflegestufe Karnataka, Indien.

Indian J Community Med 2019;44:222-4. [PUBMED] [Volltext] 7.Kumar CN, Thirthalli J, Suresha KK, Arunachala U, Gangadhar BN. Alkoholkonsumstörungen bei Patienten mit Schizophrenie. Vergleichsstudie mit allgemeinen Bevölkerungskontrollen., Süchtiger benimmt sich 2015;45. 22-5.

8. Korrespondenzadresse. Naveen Kumar Channaveeracharideabteilung für Psychiatrie, Nationales Institut für psychische Gesundheit und Neurowissenschaften, Bengaluru, Karnataka Indienquelle der Unterstützung. Keine, Interessenkonflikt. NoneDOI.

10.4103/Psychiatrie.IndianJPsychiatry_345_19 Abbildungen [Abbildung 1] Tabellen [Tabelle 1].

Om Prakash SinghProfessor für Psychiatrie, symbicort 160mcg 4.5mcg preis WBMES http://bacma.co.uk/uncategorized/hello-world/. Berater Psychiater, AMRI-Krankenhäuser, Kolkata, Westbengalen, Indiaklicken Sie hier für Korrespondenzadresse und E-Mail-Datum der Einreichung11-Jun-2021Date der Entscheidung11-Jun-2021Date der Akzeptanz11-Jun-2021Date der Webpublikation17-Jun-2021 So zitieren Sie diesen Artikel:Singh OP. Indian J Psychiatrie 2021;63 symbicort 160mcg 4.5mcg preis. 211Grief ist eine normale Reaktion auf Verlust und Trauer.

Die Menschen sind sich des Begriffs des Todes und der Dauerhaftigkeit des Verlustes bewusst, der zu Trauer und Trauer führt. Es kann auch in einigen anderen Arten gesehen werden., Während es einen neurobiologischen Mechanismus gab, der Trauer erklärt, bleibt es in erster symbicort 160mcg 4.5mcg preis Linie ein soziokulturelles Phänomen, das Gehirn und Körper betrifft. Die Wahrnehmung des Todes, gefolgt von der allmählichen “sinking in” seiner Folgen führt zu psychobiologische Reaktion. Trauer, die nicht gemanagt wird, kann zu schwerwiegenden Gesundheitsreaktionen wie erhöhter kardiovaskulärer Mortalität (gebrochenes Herz) und psychiatrischen Störungen wie Depressionen und Selbstmord führen.anti inflammatory drugs als Epidemie hat Trauer und Trauer vor die Haustür eines jeden Menschen gebracht., Ständig über den Tod zu hören, zu sehen und Freunde und Familie zu verlieren, hat das Leben der Menschen enorm belastet.

Todesrituale haben eine therapeutische Funktion, bei der sie einer Familie und symbicort 160mcg 4.5mcg preis einer Gruppe erlauben, rituell zu trauern. Dies ermöglicht es den Menschen, Trauer zu teilen und den Verstorbenen für eine bestimmte Zeit als Mittelpunkt der Aufmerksamkeit zu behalten und dann mit dem Leben fortzufahren. Manchmal wird dieser Prozess durch das behindert, was Kenneth Doka 1989 "disenfranchised Grief" nannte und es als einen Prozess definierte, in dem Verlust als nicht offen anerkannt, sozial validiert oder öffentlich betrauert empfunden wird.,”[1] Äußerlich auferlegte entrechtete Trauer führt dazu, dass Trauer ungelöst und unadressiert bleibt, und die Person fühlt, dass ihr Recht auf Trauer verweigert wurde.anti inflammatory drugs hat den Prozess der Todesrituale unerwartet gestört, da es zu Folgendem führt:Unerwarteter oder plötzlicher lossDepletion von emotionalen und bewältigenden Ressourcenbeschränkung beim Besuch und am Ende der Pflege Supportnicht in der Lage, letzte Rituale durchzuführenmangel an sozialer Unterstützung aufgrund von anti inflammatory drugs-Einschränkungen.,[2]Der mechanische und unpersönliche Prozess hat bei den Überlebenden zu schweren psychischen Traumata geführt, insbesondere in der frühen Phase der Krankheit, als das Wissen geringer war und die Beschäftigten im Gesundheitswesen belastet waren und die Kommunikation unter dem Schutz persönlicher Schutzausrüstung schwierig war. In Anbetracht dessen hat der indische Rat für medizinische Forschung Richtlinien für Mitarbeiter des Gesundheitswesens herausgegeben, um mit dem Tod umzugehen und Familienmitglieder anzuleiten., Die anhaltende Trauerreaktion bleibt jedoch ein Problem, und aufgrund mangelnder sozialer Unterstützung aufgrund von anti inflammatory drugs verlassen sich die Menschen zunehmend auf Fachleute, die sich um ihre Trauer kümmern reactions.In Indien, das Teilen von Trauer ist sehr wichtig symbicort 160mcg 4.5mcg preis.

Die Menschen versuchen, die trauernde Familie zu erreichen. Also, was sollte das Modell der Pflege für diese Menschen sein?. ,Wir sollten versuchen, das Teilen von Trauer zu erhöhen und der Umgang mit der Person sollte erlaubt sein, placeThe physische Unterstützung und die wirtschaftliche Unterstützung zu nehmen, müssen arrangiert werden, vor allem, wenn beide Eltern gestorben sindThere sind einige gemeinsame Modi wie “condolence meetings†™ oder “smaran sabha’, die von beiden Familienmitgliedern und Kollegen besucht werden sollte.anti inflammatory drugs hat eine beispiellose Menge an Trauer gebracht, und es ist unsere Pflicht, Trauer mit innovativen Lösungen zu bewältigen, um symbicort 160mcg 4.5mcg preis das Auftreten längerer Trauerreaktionen, Depressionen und Selbstmord zu verhindern. Referenzen 1.Doka KJ, Redakteur., Entrechteter Kummer.

Neue Richtungen, Herausforderungen und Strategien für die Praxis. Champaign, IL symbicort 160mcg 4.5mcg preis. Research Press. 2002.

2.Albuquerque S, Teixeira symbicort 160mcg 4.5mcg preis BIN, Rocha JC. anti inflammatory drugs und entrechtete Trauer. Front Psychiatrie 2021;12. 638874.

Korrespondenzadresse. Om Prakash Singhabteilung für Psychiatrie, WBMES, Kolkata, Westbengalen. AMRI-Krankenhäuser, Kolkata, Westbengalen Indienquelle der Unterstützung. Keine, Interessenkonflikt.

NoneDOI. 10.4103/indianjpsychiatry.,indianjpsychiatry_489_21How zum zitieren dieses Artikels:Parthasarathy R, Channaveerachari NK, Manjunatha N, Sadh K, Kalaivanan RC, Gowda GS, Basvaraju V, Harihara SN, Rao GN, Mathematik SB, Thirthalli J. Mental health care in Karnataka. Moving beyond the Bellary Modell der Bezirk Psychische Gesundheit Programm.

Indian J Psychiatrie 2021;63. 212-4Wie man diese URL zitiert. Parthasarathy R, Channaveerachari NK, Manjunatha N, Sadh K, Kalaivanan RC, Gowda GS, Basvaraju V, Harihara SN, Rao GN, Math SB, Thirthalli J. Mental Health CARE in Karnataka.

Über das Bellary-Modell des psychiatrischen Bezirksprogramms hinausgehen., Indian J Psychiatry [serial online] 2021 [zitiert 2021 Jul 9];63:212-4. Erhältlich bei. Https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?. 2021/63/3/212/318719Karnataka state hat in Bezug auf das District Mental Health Program (DMHP) viele Fortschritte gemacht und ist einer der wenigen Bundesstaaten, in denen DMHP-Psychiater als Teamleiter in allen Distrikten tätig sind.

Darüber hinaus haben sich einige der jüngsten Entwicklungen über das Bellary-Modell hinausbewegt und verheißen Gutes für die Nation. Dieser Artikel versucht, eine Zusammenfassung solcher Entwicklungen im Staat zu geben und diskutiert die zukünftigen Richtungen., Kerndienstleistungen DMHP in Karnataka bietet (a) klinische Dienstleistungen, einschließlich der Outreach-Dienste (auf Rotationsbasis), die die primären Gesundheitszentren (PHCs), kommunalen Gesundheitszentren und Taluk-Krankenhäuser abdecken. (b) Ausbildung aller medizinischen Offiziere und anderer Angehöriger der Gesundheitsberufe wie Krankenschwestern und Apotheker des Distrikts. (c) Informations -, Bildungs-und Kommunikationsaktivitäten (IEC) - Plakate, Wandmalereien in PHCs, IEC-Aktivitäten für Schulen, Hochschulen, Polizeipersonal, Justizabteilungen, gewählte Vertreter, Glaubensheiler, Bus Branding, Radiogespräche usw.,, Darüber hinaus Sensibilisierung von Anganwadi-Arbeitern, akkreditierten Aktivisten für soziale Gesundheit, Hebammen für Krankenschwestern, Polizei - /Gefängnispersonal, Mitarbeitern der Landwirtschaftsabteilung/Gartenbauabteilung/Mitarbeitern der primären Landentwicklungsbank, Dorfrehabilitationskräften, Mitarbeitern der nichtübertragbaren Krankheit/überarbeitetes nationales Tuberkulose-Kontrollprogramm usw..

Und (d) gezielte Interventionen sind gerichtet auf das Leben Fähigkeiten Bildung und Beratung in Schulen, college counseling services, workplace stress management, and suicide prevention services., Diese Initiativen haben zu einem phänomenalen Anstieg der Patientenfälle in Kliniken geführt [Abbildung 1] und >100,000 Stakeholder sind in verschiedenen Aspekten der psychischen Gesundheit geschult (in den letzten 3 Jahren).Abbildung 1. Diagramm, das den phänomenalen Anstieg der Anzahl der abgedeckten Fußstapfen in den letzten 3-Jahrenklicken Sie hier, um die nahtlose Verfügbarkeit von Medikamenten anzuzeigen Die Beschaffung wurde optimiert. Der Kauf auf staatlicher Ebene erfolgt durch die Karnataka Drugs and Logistics Society, basierend auf den Einzügen, die aus jedem der Distrikte gesammelt und dann an die jeweiligen Distriktlager gesendet werden., Einzelne Einrückungen (Taluk-Krankenhäuser, kommunale Gesundheitszentren und primäre Gesundheitszentren) müssen sie dann aus den Bezirkslagern beziehen. Der für diesen Zweck ausgegebene Betrag ist im vergangenen Geschäftsjahr (2017–2018) drastisch auf INR 3 Crores (30 Millionen Rupien) gestiegen.

Eine weitere Straffung ist jedoch in dem Sinne möglich, dass die Verzögerungen weiter eingedämmt werden können. Die Zusammenarbeit mit dem Karnataka State Wakf Board Das WAKF Board of Karnataka betreibt eine “Darga” im Süden von Karnataka. Tausende von Menschen mit psychischen Erkrankungen kommen hierher, um religiös zu heilen., An einem Tag jeder Woche überschreitet die Teilnahme 10.000 Fußstapfen. Kürzlich haben die Behörden zugestimmt, einen allopathischen PHC auf dem Campus der Darga zu entwickeln.

Die Idee ist eine integrierte und umfassende Versorgung der Patienten, ohne ihre religiösen Gefühle zu verletzen. Obwohl solche Kooperationsinitiativen über das ganze Land verteilt sind, geschieht dies in größerem Maßstab unter Beteiligung von Regierungsbehörden [Tabelle 1].,Tabelle 1. Details zu den wichtigsten Entwicklungen und Innovationen in der psychischen Gesundheitspflege in Indiaklicken Sie hier, um Forschungsinitiativen anzuzeigen Obwohl hervorragende evidenzbasierte Studien in Gemeinschaftseinrichtungen veröffentlicht wurden, Die tatsächliche Beteiligung der Regierungsmaschinerie an solchen Initiativen ist gering. Ihre Beteiligung ist unerlässlich, damit die Beweise pragmatisch und verallgemeinerbar werden.

Auf diese Weise geht die methodische Strenge natürlich ein wenig verloren. NIMHANS und die Regierung von Karnataka arbeiten seit über anderthalb Jahrzehnten für solche serviceorientierten Forschungsinitiativen zusammen., Community-basierte Interventionen gehen in drei Taluks – Thirthahalli, Turuvekere und Jagaluru, wobei Kohorten von schweren psychischen Störungen betreut werden. Darüber hinaus werden mehrere Forschungsfragen (von Bedeutung für die öffentliche Gesundheit) beantwortet.[6], [7] Aufregende neue Initiativen sind ebenfalls im Gange. Untersuchung des Ausmaßes der Verringerung der Behandlungslücke durch diese Gemeinschaftsinterventionen, Auswirkungen der CAD-Dienste (Care at Doorsteps) der DMHP-Maschinen, Auswirkungen des technologiebasierten Mentoring-Programms für DMHP-Mitarbeiter, Bewertung der Auswirkungen von Tele-OCT usw., Diskussion und zukünftige Richtungen Alle oben genannten Aktivitäten in Karnataka gehen über das Bellary-Modell von DMHP hinaus.

Zum Beispiel gibt das Memorandum of Understanding (MOU) zwischen NIMHANS und dem Staat die Flexibilität und einfache Manövrierfähigkeit für eine aktive Zusammenarbeit. Odisha ist ein weiterer Staat, der diesen Weg der MOU eingeschlagen hat. Diese Zusammenarbeit kann auf ganz Indien ausgeweitet werden, da es in ganz Indien mehrere Kompetenzzentren gibt. Ein weiterer Aspekt der Karnataka-Geschichte ist die gemeinsame Forschungstätigkeit., Wie oben beschrieben, haben viele Aktivitäten im gesamten Bundesstaat das Potenzial, die öffentliche Gesundheitspolitik zu informieren.

Karnataka konnte auch langjährigen und bekannten Kritikpunkten von DMHP/NMHP entgegenwirken. Zum Beispiel Fragen im Zusammenhang mit Humanressourcen, Verfügbarkeit von Medikamenten, Finanzierung, Mentoring und Überwachung sowie Ernährung usw., zumindest in gewissem Maße. Natürlich muss der Staat viel mehr für die psychische Gesundheit tun., Zum Beispiel Einhaltung des Mental Health Care Act-2017. Umgang mit der ungleichen Verteilung der Humanressourcen für psychische Gesundheit.

Rigorose Einbeziehung der lokalen Verwaltung bei der Bewältigung von Problemen auf Mikroebene. Verfeinerung von DMHP für spezielle Bevölkerungsgruppen wie Geriatrie, Kinder und Jugendliche. Und perinatale und hochskalierende städtische DMHP in Gebieten wie der Metropole Bengaluru. Ein weiterer verbesserungswürdiger Bereich besteht darin, dass die DMHP-Bewertungsstrategien über die Kopfzählung hinausgehen und aussagekräftige patientenbezogene Ergebnisse einschließlich kostengünstiger Analysen berücksichtigen sollten., Die digitale Technologie sollte weiter genutzt werden.

Die kommenden Karnataka Mental-Healthcare-Management-System ist ein Schritt in die richtige Richtung.[8] Schließlich sollte das DMHP Gesundheits-und Wellnesszentren einbeziehen, um den Bedürfnissen der psychischen Gesundheit gerecht zu werden, insbesondere für Follow-up-Dienste, Fallerkennung, Bereitstellung grundlegender Beratung, Stressbewältigung, Befürwortung von Änderungen des Lebensstils, Rückfallpräventionsstrategien und andere präventive und fördernde Strategien. Referenzen 1.Manjunatha N, Kumar CN, Chander KR, Sadh K, Gowda GS, Vinay B, et al. Taluk Psychische Gesundheit-Programm. Das neue Kind auf dem block?.

, Indische J Psychiatrie 2019;61. 635-9. [PUBMED] [Volltext] 2.Manjunatha N, Kumar CN, Math SB, Thirthalli J. Entwerfen und Implementieren eines innovativen digital gesteuerten Psychiatrie-Programms für die Grundversorgung in Indien.

Indische J Psychiatrie 2018;60. 236-44. [PUBMED] [Volltext] 3.Pahuja E, Santhosh KT, Fareeduzzafar, Manjunatha N, Kumar CK, Gupta R, et al. Ein Einfluss der digital gesteuerten Primärversorgung Psychiatrie Pr.

Indische J Psychiatrie 2020;62 Suppl 1. S17. 4.Manjunatha N, Singh G. Manochaitanya.

Integration der psychischen Gesundheit in die primäre Gesundheitsversorgung. Lancet 2016;387:647-8. 5.,Manjunatha N, Singh G, Chaturvedi SK. Manochaitanya-Programm zur besseren Nutzung der primären Gesundheitszentren.

Indian J Med Res 2017;145:163-5. [PUBMED] [Volltext] 6.Agarwal PP, Manjunatha N, Parthasarathy R, Kumar CN, Kelkar R, Mathe SB, et al. Ein performance-audit der ersten 30 Monate des Manochaitanya Programm an höheren pflegestufe Karnataka, Indien. Indian J Community Med 2019;44:222-4.

[PUBMED] [Volltext] 7.Kumar CN, Thirthalli J, Suresha KK, Arunachala U, Gangadhar BN. Alkoholkonsumstörungen bei Patienten mit Schizophrenie. Vergleichsstudie mit allgemeinen Bevölkerungskontrollen., Süchtiger benimmt sich 2015;45. 22-5.

8. Korrespondenzadresse. Naveen Kumar Channaveeracharideabteilung für Psychiatrie, Nationales Institut für psychische Gesundheit und Neurowissenschaften, Bengaluru, Karnataka Indienquelle der Unterstützung. Keine, Interessenkonflikt.

NoneDOI. 10.4103/Psychiatrie.IndianJPsychiatry_345_19 Abbildungen [Abbildung 1] Tabellen [Tabelle 1].